吉瑞替尼联合B淋巴细胞瘤-2（BCL）（IWG）

与标准抢救化疗相比，FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3) 抑制剂吉瑞替尼 (GILT) 可提高 FLT3 突变 (+) 的复发/难治 (R/R) 患者）在急性髓性白血病 (AML) 中的存活率；然而，疾病复发很常见，长期存活率仍然很低。FLT3 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与诱导细胞凋亡的药物联合使用已显示出强效合成致死性、对 + 克隆细胞的细胞毒性，这可能会延迟或阻止耐药性的发展。我们描述了一项正在进行的 与 B--2 联合研究（BCL-2）），一项针对 R/R+ AML 患者的 的多中心、开放标签、1b 期研究（）。

接受过至少一种既往治疗方案且 ECOG 评分为 0-2 的 R/R AML 患者符合条件，+R/R AML 患者被选入扩展队列。在 3 天升级后，患者接受 400 mg/天联合 120 mg/天 2 期研究推荐剂量 (RP2D) 治疗，28 天周期。先前接受过吉瑞替尼治疗的患者被排除在扩展队列之外，并且没有人被纳入剂量递增试验；既往接受过 或其他 FLT3 抑制剂治疗的患者符合条件；允许患者同时使用强剂量的抑制剂。对于不良事件 (AE) 的管理，允许停用 或两种药物，随后的治疗周期可能会进行剂量调整，以尽量减少骨髓抑制或其他与药物相关的 AE。主要终点是完全缓解（mCRC；完全缓解 [CR] + CR 伴血小板恢复不完全 [CRp] + CR 伴血细胞恢复不完全 [CRi]）+ 形态学无白血病状态 (MLFS) 的改良组合。根据急性髓性白血病 (AML) 国际工作组 (IWG) 标准（使用研究中提出的 CRi 标准）对治疗反应进行分级，以与吉瑞替尼开发中使用的复合 CR (CRc) 进行比较。所有响应均根据 IWG 定义。次要终点包括 CR 和部分血液学恢复 (CRh) 以及 mCRC 反应持续时间 (DOR)。主要终点是完全缓解（mCRC；完全缓解 [CR] + CR 伴血小板恢复不完全 [CRp] + CR 伴血细胞恢复不完全 [CRi]）+ 形态学无白血病状态 (MLFS) 的改良组合。根据急性髓性白血病 (AML) 国际工作组 (IWG) 标准（使用研究中提出的 CRi 标准）对治疗反应进行分级，以与吉瑞替尼开发中使用的复合 CR (CRc) 进行比较。所有响应均根据 IWG 定义。次要终点包括 CR 和部分血液学恢复 (CRh) 以及 mCRC 反应持续时间 (DOR)。主要终点是完全缓解（mCRC；完全缓解 [CR] + CR 伴血小板恢复不完全 [CRp] + CR 伴血细胞恢复不完全 [CRi]）+ 形态学无白血病状态 (MLFS) 的改良组合。根据急性髓性白血病 (AML) 国际工作组 (IWG) 标准（使用研究中提出的 CRi 标准）对治疗反应进行分级，以与吉瑞替尼开发中使用的复合 CR (CRc) 进行比较。所有响应均根据 IWG 定义。次要终点包括 CR 和部分血液学恢复 (CRh) 以及 mCRC 反应持续时间 (DOR)。根据急性髓性白血病 (AML) 国际工作组 (IWG) 标准（使用研究中提出的 CRi 标准）对治疗反应进行分级，以与吉瑞替尼开发中使用的复合 CR (CRc) 进行比较。所有响应均根据 IWG 定义。次要终点包括 CR 和部分血液学恢复 (CRh) 以及 mCRC 反应持续时间 (DOR)。根据急性髓性白血病 (AML) 国际工作组 (IWG) 标准（使用研究中提出的 CRi 标准）对治疗反应进行分级，以与吉瑞替尼开发中使用的复合 CR (CRc) 进行比较。所有响应均根据 IWG 定义。次要终点包括 CR 和部分血液学恢复 (CRh) 以及 mCRC 反应持续时间 (DOR)。

截至 2020 年 4 月 15 日，39 名 R/R 患者（仅 ITD 突变，n=32；仅 TKD 突变，n=5；TKD 和 ITD 双突变，n=2) 在第 2 期推荐剂量治疗。中位年龄 63 岁（范围 23-85 岁），大多数 (87.2%) 患者的 ECOG 评分为 1 至 2.most (n=29, 74.) @>4 %) 患者之前接受过 2 种或更多种方案，包括≥1 FLT3 TKI (n=25, 64.@>1%； n=19；索拉非尼 n=5； n=1)治疗。 12 (30.8%) 人接受干细胞移植 (SCT)；3 (7.7%) 人接受 治疗。

37例患者（94.@>9%）发生≥3级治疗相关不良反应（TEAE），28例患者（71.8%）发生严重不良反应。发生在 >20% 患者中的 3/4 级非血液学治疗相关不良反应为发热性中性粒细胞减少症 (48.7%)。4 名患者 (10.3%) 出现了致命的 AE，包括结肠炎、疾病进展、多器官衰竭和支气管肺曲霉病（均为 1 例）。分别有19名（48.7%）和18名（46.2%）患者因不良反应停用Ven和Gilt，分别因不良反应减少Ven和Gilt剂量. 有 2 例 (5.1%)。Ven 和 Gilt 分别因 6 (15.4%) 和 5 (12.8%) 患者的不良反应而停药。

83.8% 的患者（n=31/37) 达到 mCRc。所有患者的中位随访时间为 2.9（范围 0.8-1 1.0) 个月，中位无进展生存时间为 5.1（95% CI：2.8，8.3) 个月，但大量新入组患者的短期随访受到行政审查的限制；尚未达到中位缓解持续时间。对所有 8 名 (21.6%) 患有 ITD 突变的患者进行了 SCT .7 例如（18.9%）患者达到CR+CRH，如有需要请咨询康美星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！