新一代ADC药物开始崛起，在乳腺癌患者的治疗中发挥了极大作用

“有没有一种药物可以精准杀死癌细胞，让正常细胞免受伤害？”

这个想法在一百年前就被提及了，但直到 1980 年代，随着非免疫原性（尤其是人源化）单克隆抗体的开发有了快速的进展，直到 2000 年才首次出现。抗体-药物偶联物（-药物，ADC）应运而生。

第一代ADC药物的研制，预示着ADC综合开发时代的到来。然而，由于接头的不稳定性，药物血清中的过度解离导致安全性和治疗的减弱。在第一代ADC药物中，只有 上市，最终并没有带来明显的好处和发生。 2010年吉妥珠单抗因出现严重不良反应退出市场。

和T-DM1是第二代ADC药物的代表，它们的成功标志着ADC药物技术的逐渐成熟。但部分二代药物仍存在脱靶毒性、载药不均等缺点。

随着制剂技术的不断发展，新一代ADC药物开始兴起！并且在乳腺癌患者的治疗中发挥了很大的作用。一起来了解一下吧！

T-DM1

2019年5月首次获得FDA批准，成为目前治疗HER2阳性乳腺癌的国际标准药物。

2020年2月，T-DM1已获批用于HER2阳性早期乳腺癌患者接受紫杉烷联合曲妥珠单抗新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的辅助治疗。

2021年6月23日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准罗氏的®（英文商标名：®，通用名： ，T-DM1）适用于HER2阳性晚期乳腺癌癌症。

T-DM1是全球首个也是目前唯一获批治疗HER2阳性早期和晚期乳腺癌的ADC药物，也是首个具有实体瘤适应症的ADC药物。

DS-8201

2019 年 12 月，美国 FDA 批准（DS-8201）用于治疗转移性疾病中接受过 2 种或以上抗 HER2 药物的成年 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。并且它2020年1月和2021年1月在欧盟和日本获批用于HER2阳性转移性乳腺癌。

DS-8201对挽救曲妥珠单抗和T-DM1耐药患者均具有令人满意的疗效和持久的益处。对于HER2低表达的人，疗效也很显着，有效率达37%。

维迪单抗

（RC48)是中国首个原创抗体-药物偶联物（ADC），针对既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性肝转移患者）晚期乳腺癌患者。

在指南中没有推荐药物选择的情况下，维迪克单抗显示出比拉帕替尼联合卡培他滨更高的反应率（63.2% vs 39.5%），中位进展-免费存活 1 年以上（12.5 个月 vs 5.6 个月）。

本研究数据表明，RC48在晚期HER2肝转移患者中具有优异的疗效和良好的安全性，填补了国内HER2阳性晚期肝转移乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。

6月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站显示，维迪单抗正式纳入突破性治疗类别（商品名：艾迪西，研究代码：RC4

@8)。该适应症适用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌肝转移患者。该适应症正在中国进行III期临床试验。

也是新一代ADC药物。 2020年在中国开展的一项HER2阳性乳腺癌I期试验中，剂量组客观缓解率（ORR）为74%（14/19)，疾病控制率（DCR）为100%。在美国和澳大利亚进行的 I 期 HER2 阳性泛肿瘤试验，ORR 为 67%（2/3)，DCR 为 100%。耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度且可控。

此外，该药疗效好，对其他HER2阳性肿瘤也有效，包括胃癌、胆囊癌或胆管癌。

2019年12月，获国家药监局批准开展治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的临床研究。今年3月17日，被FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格。

它是Trop-2抗体的ADC药物，在三阴性乳腺癌的应用中也有很好的表现。 I/II期IMMU-132-01研究在转移性三阴性乳腺癌中显示出可靠的疗效和可控的安全性，从而加速了FDA对转移性三阴性乳腺癌的批准，这也将导致转移性三阴性乳腺癌的另一种选择乳腺癌！

结束

此外，国内外还有多个ADC新药在研。我们期待 ADC 药物为乳腺癌患者带来新的治疗选择。