西妥昔单抗在临床治疗的分子靶向药物有哪些？

自2004年分子靶向治疗联合或成为mCRC的治疗选择后，mCRC的治疗模式迅速转向个体化、精准化治疗。分子标志物在靶向治疗的决策中也发挥着越来越重要的作用。

1. 哪些分子靶向药物已用于 mCRC 的临床治疗？

已用于mCRC临床治疗的分子靶向药物包括VEGF单克隆抗体贝伐单抗（）、EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（）和帕尼单抗（）。

此外，美国FDA还批准了VEGF抑制剂()和靶向-2的单克隆抗体()用于mCRC。

2.分子靶向治疗对患者的生存益处是什么？

分子靶向治疗延长了患者的OS和PFS，OS的益处大致如下图所示：

（注：化疗+贝伐单抗和化疗+西妥昔单抗结果来自/SWOG测试）

3. 哪些分子标记已被证明可以预测西妥昔单抗（帕尼单抗）的疗效？

使用西妥昔单抗前应进行所有RAS突变检测（3、外显子4；和3、外显子4）和BRAF突变检测。西妥昔单抗应用于 RAS 和 BRAF 野生型（非突变型）患者。

4. 大肠癌RAS突变是如何发生的？

在欧洲的一项回顾性分析中，De和他的同事对西妥昔单抗+化疗耐药患者的肿瘤标本进行了大规模分析，发现40%的标本有KRAS突变，其中大部分为密码子12或13（外显子2），2.1% 在密码子 61（外显子3），2% 在密码子 146（外显子4）。NRAS 突变发生在 2.6% 的标本中） ，主要在密码子 61。

5. BRAF在结直肠癌中是如何发生的？

BRAF 是 RAF 家族中的致癌基因。大约 10% 的结直肠癌携带 BRAF 突变，尽管这个数字在研究人群中波动很大。与疾病预后相关的最重要的 BRAF 突变是。

6. BRAF突变在结直肠癌中有什么意义？

许多临床研究已经证实，突变可以预测抗EGFR治疗的耐药性。同时，也是预后不良的重要指标。使用抗 EGFR 治疗的 BRAF 突变体具有显着较低的 RR 率和较短的 PFS 和 OS。

研究数据证实，RAS 和 BRAF 野生型用户/帕尼单抗用户与单用户相比具有明显更好的 OS 和 PFS。在 RAS 野生型 BRAF 突变体中，结果并不好。

7. 是否还有其他分子标志物可能与大肠癌分子靶向治疗有关？

可能与分子靶向治疗大肠癌的疗效有关。

PI3K 位于 EGFR 信号通路的下游，该通路的激活可能导致对抗 EGFR 治疗产生耐药性。该基因编码一个催化亚基，导致突变后 PI3K 持续激活。突变发生在 10-20% 的结直肠癌中，超过 80% 的突变发生在外显子 9 和 20。

-等。研究了 110 例接受帕尼单抗或西妥昔单抗治疗的 mCRC 患者，15 例（13.6%）为突变，其中 11 例为外显子 20 突变，4 例为外显子 9 突变。在野生型中，15 名患者对抗 EGFR 治疗没有反应。此外，突变患者的 PFS 显着低于野生型患者。它可能是抗EGFR治疗的独立预后因素。其他研究也有类似的结论。但有些人（等）认为没有联系。

在随后接受西妥昔单抗或与伊立替康联合治疗的 200 名化疗耐药 mCRC 患者中评估了 KRAS 和 KRAS 状态。23名患者（12%）携带突变，主要位于外显子9。发现突变与反应无关；此外，突变患者的中位 PFS 和 OS 之间没有差异。

在欧洲，据报道突变的发生率为 14.5%。外显子 20 的突变与缺乏西妥昔单抗反应有关，但外显子 9 与西妥昔单抗反应无关。

目前，更多的研究集中在外显子 9 和 20，但其他位置的突变也可能发挥重要作用。到目前为止，突变是否可以预测抗EGFR治疗的疗效仍不清楚。有必要进一步研究突变作为生物标志物在 mCRC 抗 EGFR 治疗中的预测作用。

8.抗EGFR治疗的最佳时间是什么时候？

正在讨论联合化疗和抗 EGFR 的时机。

现有数据显示，KRAS、NRAS 和 BRAF 野生型 mCRC 患者应考虑一线使用或联合化疗（右结肠癌除外，见问题 10）。由于部分患者确实会出现痤疮样皮疹、乏力、腹泻等症状，对生活质量产生负面影响，因此在选择治疗时也应考虑抗EGFR的毒性。

9.贝伐单抗是否有可以预测疗效的分子标志物？

贝伐珠单抗是一种抗 VEGF 疗法，EGFR 的相关突变无法预测抗 VEGF 疗法的益处。使用贝伐单抗不需要检测分子标记。

10. 最关键的问题：一线贝伐单抗和西妥昔单抗应该用哪个？

对于 RAS 和 BRAF 突变的 mCRC 患者，贝伐单抗 + 化疗是首选。

对于 RAS 和 BRAF 野生型 mCRC 患者，主要关注点可能是疗效的预测因素。贝伐单抗+化疗是右半部mCRC的首选，西妥昔单抗+化疗是左半部mCRC的首选。返回搜狐查看更多