2020年阿斯利康的泰瑞沙追随者、挑战者，如今进度又如何？

2017年，阿斯利康旗下的特瑞莎“跨海”，让中国肺癌患者迎来了第一个第三代EGFR-TKI靶向药物，同时也让易瑞沙、特罗凯、凯马纳成为了过去。非小细胞肺癌市场的三大支柱发生了重大变化。如今，自2020年以来，引以为豪的已成功上市，超越竞争对手的脚步，成为中国首个国产第三代EGFR-TKI靶向药物。那么，对于这个超过200亿的市场，市场格局是否会再次发生变化？特蕾莎的市场地位会受到影响吗？这个市场的一系列追随者和挑战者的进展如何？

2020年3月18日，豪森药业宣布，其自主研发的一类创新药甲磺酸阿美替尼获国家药品监督管理局批准用于“先前经皮生长因子受体（EGFR）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）”。治疗进展和突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（成人患者）。

很快，这条消息就在医学圈刷屏了。

这款药之所以引起关注，并不是因为该药被命名为“”，是药王修美乐的商品名，而是因为它是继阿斯利康之后的（商品名）。之后，全球第二个第三代EGFR-TKI创新药，也是首个国产第三代EGFR-TKI创新药。不过，与特蕾莎在中国获批为一线药物不同，艾米莉亚此次获批为二线药物，但豪森表示，根据临床数据，艾米莉亚也是世界上第一个中位无进展生存期（ mPFS）已经使用了1年以上（二线使用）的第三代EGFR-TKI，这也意味着在临床效果方面，已经可以与奥希替尼相媲美进行二线治疗。

长期以来，非小细胞肺癌领域一直是众多龙头药企的必争之地，而对于EGFR突变这一在中国肺癌患者中普遍存在的细分领域，各家企业都呈现出迎头赶上的趋势。和你。. 从易瑞沙、特罗凯、卡梅纳三巨头，到勃林格殷格翰、辉瑞等公司开始布局第二代EGFR-TKI，再到现在阿斯利康的特瑞莎和豪森的阿米莉亚，包括华东、斗鱼、上海爱丽丝、爱森药业还在路上，无不体现了这种紧张。

2017年特蕾莎上市所引起的轰动还在眼前。当年创下了中国进口药品从CDE受理到获批上市仅7个月的最快审批记录。也直接打破了上一代EGFR靶向药物的三足市场竞争格局。中国销售额创下近20亿元人民币。现在，普瑞德国产第三代EGFR-TKI将如何上市，又将如何影响这个规模超过200亿的庞大市场？特蕾莎的市场地位会受到影响吗？这个市场的一系列追随者和挑战者的进展如何？

01. 上市速度超越竞争对手，成功抢占先机

回顾阿美替尼的上市流程，公开信息显示，其新药上市申请于2019年4月被CDE受理，并于同年5月被CDE纳入优先审评。从时间上看，从受理到正式获批上市用了不到一年的时间。虽然没有像当年的奥希尼那样达到7个月的“速度”，但在目前整体的创新药审评背景下，已经是不错的表现。

值得一提的是，国内公司中申请第三代EGFR-TKI进展最先进的并不是豪森，而是艾森医疗的阿维替尼，早在2018年6月就被CDE接受了。 2018年8月进入优先审评程序，但随后的临床进展似乎并不理想。2019年11月，爱森医药宣布决定调整商业化战略，取消营销团队。外界一度了解到，其关键产品阿维替尼遇到了关键问题。对此，E- 经理两次联系埃森制药及其投资者，均以不便接受采访为由拒绝。

事实上，一些行业专家已经公开表达了他们对爱森药业此前对第三代EGFR-TKI的研发的不满。在2019中国医药企业家科学家投资者大会康龙化学成分论坛上，哈佛大学医学院赵静教授曾表示，“我不知道ACEA在做，如果我知道，我劝他早点停下来。” 当时，赵静将阿维替尼与一种代号为药物的药物进行了比较，称其结构相似。公开资料显示，它是一种治疗药物，主要用于对易瑞沙和特罗凯耐药，但对EGFR突变作用较小，尚未商业化。此外，

潜在的安全问题可能是此类药物进展缓慢的原因。此前，韩美曾在2016年9月上市，导致两名患者死亡，副作用严重，曾被韩国食品药品监督管理局警告。勃林格殷格翰立即宣布“回归”。2015年7月，勃林格殷格翰称以“5000万美元首付+$6. 8亿分期付款+销售份额”的形式从韩国和美国获得该药的开发和全球商业化权利（除韩国和日本）。后来，中国（包括香港和澳门）的独家研发、生产和销售权属于再鼎。2018 年，

除了艾森医药，上海虹膜的依鲁替尼、华东医药的麦华替尼、北大药业的BPI-也作为第三代EGFR-TKI进入临床阶段，但从进展来看显然不是特别理想。

02. 200亿的市场格局会变吗？

2015年，奥希替尼（）在FDA上市。从临床试验到获批上市仅用了两年半的时间，打破了FDA最快的新药格列卫记录。2017年，特蕾莎漂洋过海来到中国。从CDE受理到上市申请，只用了7个月，打造了国内最快获批的进口药！

的到来给中国的非小细胞肺癌（NSC）市场，尤其是EGFR-TKI靶向药物市场带来了巨大的变化。

2015年，在整个非小细胞肺癌市场，易瑞沙占据45%的市场份额，特罗凯占据25%的市场份额，卡美纳占据30%的市场份额。整体市场格局呈现三分行情。情况。

2018年，奥希替尼来到中国一年，市场发生了重大变化。据美内网数据，2018年，中国重点省市公立医院易瑞沙（一线化疗）市场为7.39亿元，同比增长75.56% - 同比；凯美娜（二线治疗）4.3亿元，同比增长54.27%。而的销售额达到20.84亿元，抢夺了多少市场一目了然。而与德丽莎几乎同时在中国上市的吉泰瑞则表现平平，2018年销售额为0.960亿元。

显然，中国的非小细胞肺癌市场已经发生了翻天覆地的变化。那么，国内第二款EGFR-TKI 会不会改变目前的格局？

首先，我们需要分析特蕾莎是如何改变市场的。这必须从肺癌治疗开始。

2019年全国癌症统计显示，中国每年约有73万新发肺癌病例，发病率以每年高达26.9%的速度增长。其中，非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%-85%，约30%的患者在治疗时已处于III期。他们中的大多数已经失去了手术治疗的最佳机会，大约三分之二的患者正在服药1，大约一年左右就会因为突变而产生耐药性。

在推出之前，是中国唯一抗药性的药物选择。另一方面，对于特蕾莎来说，中国确实是一个“温床”。

根据我的数据，不同种族间非小细胞肺癌EGFR突变的发生率差异很大。白人非小细胞肺癌患者的EGFR突变率为10%-15%，亚洲非小细胞肺癌患者EGFR突变率为10%-15%。突变率高达40%，在中国人群中的突变率甚至高达50.2%。

当然，更不能忽视的是特蕾莎获批一线治疗所带来的帮助。广发证券罗家荣认为，晚期肺癌的关键领域在于一线治疗，不同药物的每个亚亚型都应作为新药（新临床解决方案）对待。其他传统的第一代和第二代EGFR大多是二线药物。

跳出特定药物，登上EGFR靶向药物的市场空间也值得期待。虽然以K药和O药为代表的PD-1/PD-L1产品近年来在市场上火爆，但该药在治疗EGFR突变方面仍存在局限性，针对这部分人群的EGFR靶向药物正在最理想的治疗方案。

肺癌是中国死亡率和发病率排名第一的恶性肿瘤疾病。相关数据显示，2016年，保守估计中国肺癌治疗市场规模将达到260亿，2019年市场规模将达到300亿。非小细胞肺癌的规模预计为24到 260 亿，中国整个肺癌市场的 EGFR 突变人群约为 40%。

03. EGFR-TKI 研发回顾

最后，我想谈谈EGFR-TKI靶向药物的发展历史。

从第一代EGFR-TKI靶向药物开始，已经发展了16年。

第一代以阿斯利康的吉非替尼、罗氏的厄洛替尼和贝达制药的埃克替尼为代表。当时，EGFR-TKI与EGFR联合使用是可逆的，可以治疗EGFR敏感突变。是的，但是这些具有敏感 EGFR 突变的患者在用可逆 EGFR-TKI 治疗 10-15 个月后会出现获得性耐药。最常见的获得性耐药是 EGFR 突变（约 60%）。

耐药后，第二代EGFR-TKIs与EGFR发生不可逆结合，增强了与敏感突变位点的结合能力，使药效持续时间强于第一代EGFR-TKIs。但由于二代TKI对野生型EGFR也有很强的抑制作用，临床上会带来更严重的皮疹、腹泻等毒副作用。同时，二代TKI并没有解决获得性耐药突变的问题。

第三代是奥希尼布。解决了获得性耐药突变问题，同时对EGFR敏感突变患者保留了良好的临床疗效。但是，由于奥希替尼有10%的临床活性代谢物，这种代谢物对EGFR野生型的活性非常高，临床腹泻和皮疹仍然发生，概率约为40%。

截止目前，CP天晴的宣言算是第四代了，还处于初期阶段。

但是，第三代EGFR-TKI有很多研究项目。CDE数据显示，有26项以EGFR-TKI为关键词的临床试验。计划在 12 月将其纳入优先审查。