格列卫伊马替尼是第一个用于慢粒白血病的靶向药吗？(格列卫耐药之后可以选择服用普纳替尼)

时间：2021.10.26作者： 浏览次数：415

如何治疗慢性粒细胞白血病？随着第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)格列卫(伊马替尼)的出现，慢性粒细胞白血病的治疗模式发生了革命性的转变，是靶向药物应用的成功典范。它把慢性谷物这种预后危险的恶性疾病，变成了像高血压和糖尿病一样可以控制的慢性疾病。在格列卫作为靶向药物出现之前，慢性粒细胞白血病的治疗经历了化疗药物、干扰素和异基因造血干细胞移植等阶段，但治疗效果并不理想。

20世纪90年代末，甲磺酸伊马替尼成功应用于临床，开创了癌症分子靶向药物治疗的时代。靶向药物的应用使患者能够长期生存，甚至达到功能性治愈。目前慢性髓系白血病的治疗选择很多，比较成熟。就像电影《我不是药神》里描述的，很难找到药。

常用于治疗慢性粒细胞白血病的TKI药物有三代，第一代伊马替尼、第二代达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼、第三代普那替尼。现行医保政策大幅降低了进口药品的相关费用，并纳入医保报销范围，大大降低了患者的治疗费用，慢性粒细胞白血病患者进入了靶向药物治疗时代。

格列卫耐药之后可以选择服用普纳替尼

格列卫的诞生开辟了靶向药物分子治疗的新领域。但重复给予格列卫容易刺激Bcr-Abl激酶突变，这是白血病细胞产生格列卫耐药的主要原因。虽然格列卫的耐药期比较长，但只要患者服用，总有一天会出现耐药。那么，对格列卫耐药的慢性髓系白血病患者的治疗呢？普那替尼将是最好的选择！

虽然普那替尼的推出比格列卫晚了10年，但它针对的是对格列卫有耐药性的患者。R&D进程得到了仔细检查和反复核实。整个过程严格而艰难。R&D的来源和方法也是独立和原创的。普那替尼发起的研究并没有借鉴和模仿格列卫的思想，而是起源于骨质疏松药物的研究。

实验表明，Src过度表达可导致骨质疏松，Src敲除小鼠可避免骨质疏松。基于此，ARIAD开发了靶向Src激酶的抗骨质疏松药物。普那替尼是一种线性分子，它的发展包括优化整个分子的所有基团和片段。在用于评价分子设计合成的构效关系分析的循环反馈中，结构生物学、分子模拟和药物化学的交叉应用和验证对结构的各个方面都进行了细致的考察甚至反复验证。

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