贝伐单抗胸腔或腹腔内灌注治疗恶性胸腹水的临床疗效

贝伐珠单抗治疗恶性胸腹水的临床疗效 作者：李曼，董玉洋，李朝晖，周立中 来源：《中国现代医生》2013年第25期 [摘要]目的 探讨胸腔或腹腔内灌注贝伐单抗治疗恶性胸腹水的临床效果。方法 收集我科2012年5月至8月收治的6例恶性胸腹水患者，将贝伐单抗200 mg分别注入胸腔或腹腔内1～3次，评价胸腹水控制情况及症状和副作用的改善。结果 6例患者中，1例CR，3例PR，2例SD。除1例腹水患者出现轻度肠粘连并经对症治疗后痊愈外，其余病例均未出现明显副作用。结论胸腔或腹腔注射贝伐珠单抗治疗癌性胸腹水疗效明确。能在短时间内迅速控制胸水和腹水，尽快争取全身治疗的机会，为不能接受全身化疗的患者提供帮助。该效果提高了患者的生活质量。无静脉应用相关并发症，对老年患者仍安全有效。【关键词】贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸水和腹水 [CLC 编号] R730.

因此，对于恶性胸腹水患者，应积极治疗，迅速抑制胸腹水的生长，提高这些患者的生活质量，使部分患者有机会获得全身治疗。以迅速改善症状，延长生存期为目的。以往单纯的胸腔穿刺术只能暂时缓解症状，辅助诊断。有效率为53.2%～53.7%[3]。胸腔闭式引流可多次引流胸腔积液，药物可分阶段注入胸腹腔，有效控制胸腹腔积液的产生和增长速度。胸腹腔输液常用的药物主要分为三类：第一类是硬化剂（滑石粉等），总有效率可达71%～96%，但可引起胸痛、发热、急性成人呼吸窘迫综合征及呼吸衰竭等相关并发症[4] . 第二类是化疗药物，如铂类、阿霉素等，临床治疗有效率可达83%[5]。第三类是生物免疫制剂，如IL-2、TNF、干扰素、香菇多糖、OK-432等[6]。最近的研究表明，恶性胸水和腹水的产生与某些介质如血管内皮生长因子(VEGF)分泌增加有关[7]。贝伐单抗是一种抗血管抑制剂。可与VEGF结合，阻碍VEGF与其内皮细胞表面受体的相互作用。同时，它降低了组织之间的流体压力，使肿瘤组织周围的微环境正常化。我们尝试使用贝伐单抗进行胸腹腔滴注，观察效果。2012年5月至8月，我科选取部分不能耐受化疗的病例，应用贝伐珠单抗进行胸腹腔灌注治疗。报告如下。我科选取部分不能耐受化疗的病例，应用贝伐珠单抗进行胸腹腔灌注治疗。报告如下。我科选取部分不能耐受化疗的病例，应用贝伐珠单抗进行胸腹腔灌注治疗。报告如下。

1 材料与方法1.1 一般资料纳入标准：①不能耐受全身化疗；②腔内输注药物，无效；③有明确的病理及影像资料证明为晚期恶性肿瘤；④腔内积液细胞学证实积液细胞学阳性。共6例患者接受贝伐龙单抗腔内输注治疗，男4例，女2例，年龄50-85岁，中位年龄58岁；肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，软组织肿瘤1例。其中糖尿病1例，高血压合并糖尿病1例。其中2例患者在胸腔内输注贝伐单抗一次，3例胸腔内输注2次，1例胸腔内输注3次。1.2 治疗方法 6 例患者在灌注前行胸腹微导管引流治疗，防止穿刺部位出血。胸腹水单次或多次引流后，将贝伐单抗（2管）灌注胸膜腔，用生理盐水50mL稀释；腹腔使用等量贝伐珠单抗，根据胸腔积液增长速度再灌注至少1周。, 最多不超过 3 次。1.3 疗效判定标准采用彩色多普勒超声测量液暗区深度及再次抽取胸腹水量。完全缓解（CR）：注射贝伐单抗1次后，胸腹水完全消失并维持4周以上；部分缓解（PR）：贝伐珠单抗注射两次后，胸腹水色暗区深度较注射前降低50%以上，胸腹水量减少再次小于上次停药的1/2，并维持4周以上；无变化（SD）：注射后超声胸腹腔积液暗区深度低于注射前降低小于50%，但未超过治疗前水平；胸水增长速度与治疗前相同；进度（PD）：

2 结果2.1 临床情况 本研究共4种疾病6例，其中肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，肉瘤1例。6例中，男4例，女2例，年龄50～85岁，糖尿病1例，高血压合并糖尿病1例。6例中，胸腔积液4例，腹腔积液2例，积液细胞学诊断6例。所有患者均接受贝伐单抗腔内输注治疗胸腔积液和腹水。其中应用传统药物（顺铂、香菇多糖）失败2例，首次使用贝伐珠单抗胸腹腔灌注4例。6例患者中，4例灌注前未接受全身治疗；1例胸腔滴注顺铂联合全身化疗失败后接受贝伐珠单抗滴注治疗；1例为间歇性口服靶向治疗。2.2 疗效 6例恶性胸腔积液患者经贝伐珠单抗腔内灌注治疗，积液疗效100%，其中CR 1例，PR 3例，SD 2例。平均发病时间为5天。除2例PFS分别为2个月和7个月的死亡患者外，随访至2013年3月15日，其余4例PFS均未达到。总体疗效 除1例2个月后出现PD外，其余5例均达到疾病控制，其中PR 3例，SD 2例。除1例肠粘连外，6例患者均未发生相关副作用。3 讨论 恶性胸腹水的主要机制是：肿瘤直接侵袭和伴随炎症损伤毛细血管内皮细胞，增加通透性；肺不张的肿瘤压迫导致胸膜腔负压增加；晚期低蛋白血症导致胸腹部肿胀压降低，或肿瘤在血管、淋巴管等处栓塞和转移，可导致胸腹水的产生[8、9]。随着恶性胸腔积液的研究进展，一些新的研究 肺不张的肿瘤压迫导致胸膜腔负压增加；晚期低蛋白血症导致胸腹部肿胀压降低，或肿瘤在血管、淋巴管等处栓塞和转移，可导致胸腹水的产生[8、9]。随着恶性胸腔积液的研究进展，一些新的研究 肺不张的肿瘤压迫导致胸膜腔负压增加；晚期低蛋白血症导致胸腹部肿胀压降低，或肿瘤在血管、淋巴管等处栓塞和转移，可导致胸腹水的产生[8、9]。随着恶性胸腔积液的研究进展，一些新的研究