肝癌一期临床研究——PD-1抗体+VEGF抗体

▎追踪

2022年5月17日，恒瑞医药宣布，其自主研发的PD-L1抑制剂阿德贝利姆单抗与SHR-8068的联合疗法获批临床使用。在SHR-8068联合阿德贝利木单抗的基础上，进一步联合贝伐单抗或含铂化疗，用于治疗肺癌、肝癌等晚期实体瘤患者。

阿德贝利木单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体。它可以与PD-L1分子特异性结合，阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路。，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。2022年1月，阿德贝利木单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的药品上市许可申请被食药监局受理。目前正在进行多项阿德贝利木单抗注射液的临床研究，以评估其对各种实体瘤的抗肿瘤作用。

SHR-8068是公司推出的全人源单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫作用。目前全球仅有一款同类产品获批上市，2021年该同类产品全球销售额将达20亿美元。由此可以推断，SHR-8068是从进口的CTLA-4抗体。

但在临床试验中，联合组（ ）和对照PD-L1抗体单药组很难走出阳性结果。也就是说，PD-L1抗体和CTLA-4抗体的组合并没有显示出优势。当然，恒瑞的 SHR-8068 与其他设计不同。然而，通过BMS，默克的一些临床试验未能显示PD-1抗体和CTLA-4抗体的结合。OS方面，与PD-1抗体相比，阳性结果完全不碍事。这些结果增加了这种组合策略的不确定性。但不可否认的是，CTLA-4在免疫治疗中具有潜在作用。可能需要在临床上继续进一步探索。

在这个组合的基础上，恒瑞继续联合使用贝伐单抗，类似于信达生物在其网站上注册的一线肝癌I期临床研究，使用PD-1抗体+CTLA-4抗体+VEGF抗体的组合治疗方面，探索两种给药方案，主要是剂量差异（CTLA-4抗体），一种是0.5mg/kg IV d1 Q6W，另一种是0.3mg/kg IV d1 Q6W，其他给药方案相同。

这种临床组合可以看作是在其较早的管线基础上进行的一些原创性临床探索，在国际上也是走在前列的。期待恒瑞和信达在这个组合上取得突破。原创临床探索，作为in的一部分，也可能有利于未来进一步海外国产药物。随着国内创新药企积累的不断加深，越来越多的创新临床试验开展，增加了国内创新药走出去的可能性。

基于自身全管线布局的优势，恒瑞未来在临床探索上大有可为。虽然临床前原创设计不足，但作为一家制药公司，临床试验探索也是非常重要的一环。未来，恒瑞将能够越来越多地展现其全管线布局的优势。K药之所以强大，是因为它利用了临床开发的优势。这值得国内药企学习。

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