近年来喜玛拉雅晚期肝癌一线治疗现状(组图)OS介绍

原发性肝癌，简称肝癌，是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。根据2018年公布的新数据，全球每年肝癌新发病例84周，居恶性肿瘤第6位，死亡78周，居恶性肿瘤第2位。特别是在中国，它是第四常见的恶性肿瘤，也是肿瘤死亡的第二大原因，每年新增病例46.6w，死亡42.2w。人口占世界不到20%，但肝癌却占世界的一半。

早期复发率高，晚期预后差，导致肝癌5年生存率低，中国仅为12.1%，美国仅为1% . 20.3%。肝炎在中国和美国构成不同的背景，在中国，HBV 背景与 HCV 是多余的，而在美国，HCV 背景与 HBV 是多余的。近年来，晚期肝癌一线治疗的现状 晚期肝癌的治疗发展蓬勃，一系列靶向药物和免疫药物在国内外获批。现有一线药物：传统化疗药物2006年获FDA批准。索拉非尼2018年获FDA上市，乐伐替尼2020年获FDA上市。AZ 的“ ”III已成功，尚未上市已启动。

组合。

口服小分子奥沙利铂为基础的全身化疗疗效有限，逐渐被淘汰，可抑制-3、，Raf-MEK-ERK通路。关键临床研究表明，索拉非尼显着延长中位 OS（10.7 vs 7.9，HR=0.69，P0.0001)，以及两组症状进展的中位时间相似（4.1 vs 4.9, HR=1.08, P & lt0.7 7) , 中位成像进展时间显着延长 (5.5 vs 2.8, P & lt0.77)

so ：口服小分子多激酶抑制剂，可抑制-3、-4、KIT、RET。根据关键临床研究，鲁伐替尼的中位 OS 不劣于索拉非尼（1 3.6 vs 12.3，HR=0.92, 95%CI, 0.79-1.06)，其他次要终点优于索拉非尼，显着延长中位 PFS（7.3 vs 3.6，HR=0.65, P0.06)平均进展时间 (MTTP) 显着延长 (7.4 vs 3.7, HR=0.61, P<0.0001), 更高的客观反应率 (ORR) (18.8% vs 6.5%, P & lt0.0001).

一项关于 IV-150 的关键临床研究表明，“at”显着延长中位 OS（27.3% vs 11.9%，HR=0.58， P & lt0.001) 和中位 PFS (6.8 vs 4.3, HR=0.59, P & lt0.00 1)与索拉非尼相比。2021 年 ASCO 更新数据显示中位 OS 长达 19.2 个月（对比索拉非尼 13.4，HR=0.66) .基于此，已获FDA批准用于晚期肝癌一线治疗，是国内外权威指南推荐的“金标准”。

“”抗贝伐单抗”（AT）：静脉注射，“”（组合）：喜马拉雅重点临床研究显示，与索拉非尼相比，中位 OS 为 16.@ >4 个月（vs 13.@ >8 个月），ORR 增加 20.1%（对比 5.1%），超长 mDoR 为 22.34 个月。

中药在双重免疫组合中的表现并不逊色。三期临床研究表发现，与对照组华蟾素片相比，单药淫羊藿胶囊可显着延长淫羊藿胶囊：（vs 6.87个月），死亡风险降低57%。

索拉非尼和利伐替尼是口服小分子靶向药物，中位生存期约为 12-13 个月。比较安全。

好点，未来的趋势是PDX配角； “ + ”双重生物制剂，III期mOS最长19.2个月，金标准； “+”（组合），最长双免疫DoR，一旦生效，疗效持久。

恒瑞“双爱”拟申请FDA一线肝癌申请5.12日下午，恒瑞宣布“双爱”计划国际多中心III期（SHR-1210-III- 310）达到主要终点，目前国家肝癌一线适应症局已受理该方案，公司计划向FDA提交上市申请，这将是重要的一步SHR-1210-III-310()是一项随机、开放标签、国际多中心III期研究，探索“双AI”优势卡瑞珠单抗与索拉非尼“抗阿帕替尼”一线治疗不可切除或转移性HCC的安全性和有效性比较，主要终点是IRC评估的PFS和OS，次要终点是TTP、ORR、DCR、DoR和安全性。

研究结果表明，与对照索拉非尼相比，“双艾”可显着延长一线晚期HCC患者的PFS和OS，具有双主要终点，双阳性。公司表示，具体结果将于今年9月由ESMO披露，我们拭目以待。显示SHR-1210-III-310的首次公示时间为2018.12.05，实际开始时间为2019.06.10， 2022.05.12 发布阳性结果。与默克/卫材“可乐”组合晚期肝癌一线Ⅲ期（Leap-002）首次公布时间为2018.10.22相比，实际开始时间为2018.12.31，计划完成时间为2022.07.15，目前还没有结果。题外话：Leap-002原计划完成关于2022.05.13，恒瑞2022.5.12发布消息，是时候卡顿了吗？当然Leap-002已经延期了。虽然“ “双爱”起步晚于“可乐”，终于在完美弯道上超车，后出手。从起步到成功，用了不到一年的时间，告诉大家什么是中国速度，什么是恒瑞速度。

南京金陵医院肿瘤中心秦树奎教授是全球首席研究员。 95 个中心共同参与。除中国外，法国、德国、美国、意大利、韩国、西班牙等重要欧美市场都有参与中心，不存在MRCT问题，除非FDA要求海外人员比例。简单粗略计算：不包括中国的37个，按照每组1人计算，其他中心有84个科目，占84/534=15.73%（包括美国等海外中心）。

罗氏的肝癌一线新标准“A+T”（+）于202年发布0.05.29在美国获批上市，对应于比这更早的SHR-1210-III-310的首次公布和上市，不存在伦理问题；卫材的“可乐”，其 III 期研究（Leap-002） 尚未公布结果。

批评，说说“双艾”可能被FDA捡到的点（会在另一篇文章中详细描述）：

由于没有详细的III期数据，我们来回顾一下“双艾”联合一线/二线晚期肝癌的一项著名的II期研究。

这是一项非随机、开放标签、多中心、II 期研究，纳入 190 名未经治疗（n=70）或一线靶向治疗无效）治疗（n=120）晚期HCC患者，主要终点为IRC评估的ORR（1.1），次要终点为ORR（）、DCR、DoR、PFS、OS等。（仅一线数据）此处）截至2020.01.10，“双爱”晚期HCC一线ORR为34.3%，DCR为77. 1%，mDoR为14.8个月，mPFS为5.7个月，12个月OS率为68.2%；≥3级TRAE率为77.@ >4%，严重 TRAE 率 28.9%。

用于高级 HCC 一线数据的水平基准测试、罗氏“A+T”和“MSD/卫材“可乐”

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“双艾”、“可乐”、“A+T”组疗效相近。“A+T”的优势在于安全性可能更好。生物大分子贝伐单抗确实应该比小分子TKI更安全，但是因此，给药的便利性不如口服小分子。

综上所述，我看好“双艾”的实力，衷心希望国产PDX能早日出海，彰显中医实力。