EGFR突变阳性晚期>非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

在 2016 年 ESMO 大会上，全球首个比较第二代和第一代 EGFR TKI 的头对头临床研究 LUX-Lung 7 发布了总体生存数据。本研究旨在比较EGFR突变阳性晚期>非小细胞肺癌（）患者一线治疗的疗效和安全性。

阿法替尼是第二代 TKI 和第一个获批的不可逆 ErbB 家族阻滞剂。 ErbB 受体家族包括 4 种相关酶（称为酪氨酸激酶）：EGFR( )、HER2( ) 和 。这些受体在许多癌症（包括肺癌、乳腺癌、头颈癌）中经常失调，即过度表达（过度产生）或突变，并参与允许肿瘤细胞生长和繁殖的基本过程。

LUX-Lung 7 研究招募了 EGFR 突变（或）晚期非小细胞肺癌患者。该试验的主要复合终点是独立审查的无进展生存期（PFS）、治疗失败时间和总生存期（OS）；次要终点包括 ORR、疾病控制率、肿瘤体积缩小、患者报告的结果和安全性。

2015年初步分析

◆阿法替尼组和吉非替尼组的中位 PFS 分别为 11.0 vs 10.9 个月（HR=0.73, p =0.01< @7），前者较后者显着降低肺癌进展和治疗失败的风险27%。在预定的临床亚组（包括性别、年龄、种族和EGFR突变类型）中，PFS改善与阿法替尼治疗一致.

经过 2 年的治疗，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的两倍多（18 个月后：27% 对 15%；24 个月后：18% 对 8% )。

◆阿法替尼组中位治疗失败时间（TTF）为13.7个月，吉非替尼组为11.5个月，差异有统计学意义（HR=< @0.73, p=0.0073）.

◆阿法替尼组的客观缓解率（ORR）优于吉非替尼组（70% vs 56%，p=0.0083）。

◆阿法替尼组和吉非替尼组的患者报告结局改善相似，健康相关生活质量无显着差异。两组严重不良事件的总体发生率相似（

阿法替尼：44.4%，吉非替尼：37.1%），治疗相关停药事件发生率（6.3%）高于Low。

最新的总体生存数据

接受阿法替尼治疗的患者中位 OS 为 27.9 个月，接受吉非替尼治疗的患者为 24.5 个月，差异3.@ >4 个月（HR=0.@ >86, p=0.258）。与吉非替尼相比，阿法替尼治疗有改善 OS 的趋势，但没有统计学意义。

◆阿法替尼组和吉非替尼组的 24 个月 OS 率分别为 61% 和 51%，30 个月的 OS 率分别为 48% 和 40%。

◆Del 19亚组阿法替尼组和吉非替尼组的中位OS分别为30.7 vs 26.4个月，亚组为25.0 vs 21.2 个月也表明阿法替尼有改善 OS 获益的趋势。

◆这些操作系统数据的成熟度为 71%，当完全成熟时可以进一步分析。

在 LUX-Lung 7 研究中，与吉非替尼相比，阿法替尼的总生存期没有统计学上的显着改善，但在亚组中观察到阿法替尼的优势趋势也是如此。更新的 PFS、TTF 和 ORR 数据也明确支持阿法替尼。

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