索拉非尼联合强化诱导化疗是否能够改善FLT3基因内部串联重复

急性髓系白血病（AML）是一种起源于造血干细胞的恶性肿瘤。与野生型FLT3相比，FLT3突变的患者缓解时间更短，预后更差。近日，《》发表了一项研究，探讨索拉非尼联合强化诱导化疗能否改善FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变的AML患者的预后。

研究背景

研究表明，将 FLT3 抑制剂 () 添加到化疗中可延长新诊断的 FLT3 突变 AML 患者的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。

索拉非尼是一种有效的多激酶抑制剂，可阻断参与 AML 发展和进展的多种途径，包括 RAS/RAF、c-KIT、血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和 FLT3。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验，评估索拉非尼联合标准化疗对年龄≤60 岁的新诊断 AML（有或无 FLT3-ITD 突变）患者的疗效和耐药性。可接受性。

尽管索拉非尼组的中位 EFS 和无复发生存期显着延长，但接受索拉非尼治疗的患者没有 OS 获益。没有FLT3-ITD突变的AML患者被纳入研究，而只有FLT3-ITD突变阳性的AML患者被纳入研究，这可能解释了两项研究结果之间的差异。

索拉非尼对新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 患者生存率的影响仍不清楚。本研究的目的是确定在新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 的年轻患者中将索拉非尼加入强化化疗的潜在益处。

研究方法

入组患者为新诊断FLT3-ITD突变阳性AML患者，年龄18~60或65岁，器官功能良好（射血分数≥45%或50%；肌酐≤1.5、@ >2或3 mg/dL；总胆红素≤1.5、@>2或2.5 mg/dL；丙氨酸转氨酶水平≤2.正常范围上限的5或3倍)，ECOG评分≥2。患有急性早幼粒细胞白血病的患者被排除在该研究之外。患者分为两组，分别接受索拉非尼联合强化化疗和强化化疗。

在诱导治疗期间的第 1-7 天或第 1-14 天每天两次口服索拉非尼，并在缓解后巩固治疗期间继续每天两次。巩固治疗完成后，索拉非尼 400 mg 每日 2 次维持 1 年。

通过倾向评分匹配在每个队列中确定了 42 名患者。因此，两组在过去细胞毒治疗或放射治疗史和诊断时血小板计数的差异最小化至无统计学意义。

研究成果

2001 年 2 月至 2017 年 12 月，共有 183 例新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 患者入组。其中，79 名（43%）患者接受了索拉非尼联合强化化疗，104 名（57%）患者接受了强化化疗。

匹配队列的总体中位随访时间为 53.5 个月（范围：0.1-122.3 个月）。在匹配的索拉非尼组和强化化疗组中，分别有 22 名（52%）和 19 名（45%）患者接受了伊达比星 + 阿糖胞苷 + 嘌呤类似物联合诱导治疗（P =0.515、0@>, 28 (67%) 和 23 (55%) 名患者随后接受了异基因造血干细胞移植 (ASCT) (P=0.265、2@>。

在匹配队列中，索拉非尼组的客观缓解率（ORR）为 98%，强化化疗组为 83%（P=0.055、4@>。索拉非尼和强化化疗）化疗组分别为35个月和8个月（P=0.015、6@>（图5、7@>，中位OS​​分别为42个月和13个月）（P= 0.015、6@>). P=0.025、9@> (图2）.

图 1 - 匹配队列的 EFS 曲线比较

图 2 - 曲线比较匹配队列 OS

在 ASCT 检查中，索拉非尼组的中位 EFS 为 31 个月，强化化疗组为 8 个月（P=0.035、7@>（图5、0@>，中位 OS 不是分别达到和 10 个月（P=0.005、7@>（图5、2@>）。

图 3 - 比较匹配队列中干细胞移植 (SCT) 的 EFS 的曲线

图 4 - 匹配队列中干细胞移植 (SCT) 的曲线比较 OS

索拉非尼治疗是多变量 Cox 比例风险模型证实的有利预后因素（P=0.009；HR=0.558；95%CI=0.360-0.86 5）。

综上所述

索拉非尼联合强化化疗可提高 FLT3-ITD 突变阳性 AML 患者的生存率，无论患者是否接受异基因造血干细胞移植。

一脉通编译自：Koji, M., et al. 加上 , FLT3- - . . doi:10.1002/cncr.