中国新发卵巢癌标记物来追踪治疗疗效，2017年正式启动

前言

据统计，中国每年约有新发卵巢癌病例和约死亡病例。近10年来，我国卵巢癌发病率上升了30%，死亡率上升了18%。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌的发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但5年生存率最低，仅为39%，3年复发率最高，达到70%。

卵巢癌早期无症状，没有早期筛查，因此75%的卵巢癌患者被诊断为晚期（FIGO ⅢC期-Ⅳ期）。

早些时候，只能使用铂类化疗。

由于70%的晚期卵巢癌会在3年内复发，患者会陷入：

铂类化疗敏感性-复发-铂类化疗敏感性-复发-铂类化疗敏感性-复发-铂类耐药

这是一个奇怪的圈子。

当晚期卵巢癌患者复发时，没有非常有效的实验室标志物来追踪治疗效果，这也给临床管理和判断疾病造成了障碍。

（一）20% 的人口

的 诞生了，这是-in-。它可以为20%的卵巢癌（BRCA+）患者带来治愈的希望。

在 ESMO 2020 上，研究和更新的数据创造了卵巢癌最长 PFS 的记录。

BRCA+卵巢癌，奥拉帕利单药，一线维持治疗PFS达56个月，5年无进展生存率达48%，近半数患者可实现“临床治愈”！

荣耀属于奥拉帕利。

（二）50% 的人口

奥拉帕利+贝伐珠单抗为 50% 的卵巢癌 (HRD+) 患者带来治愈希望。

-1 该研究于2017年正式启动。

①2019年ESMO年会上首次发布的-1研究数据表明，

奥拉帕利+贝伐珠单抗联合治疗可延长研究中总人群的中位 PFS1（22.1 个月 vs. 16.6 个月，HR=0.59，95% CI：< @0.49-0.72;P

同源重组缺陷（HRD+）患者获益显着，中位 PFS1 为 37.2 个月（中位 PFS1 17. 贝伐珠单抗单药组），Ola The 联合贝伐珠单抗组比贝伐单抗单药组长近 20 个月（HR=0.33，95% CI：0.25-0.4 5）。

②在2020年ESMO年会上，公布了-1研究的次要终点PFS2，即从随机化→二线治疗到患者复发后疾病进展或死亡的时间。该数据对研究的最终OS有很好的提示作用。

在 HRD+ 人群中观察到最显着的 PFS2 获益。

在 HRD+（包括 BRCA+）患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+贝伐珠单抗的中位 PFS2 为 50.3 个月 vs 35.3 个月（HR=0.56,95% CI： 0.41-0.77）。

-1 研究的次要终点 PFS2

荣耀属于奥拉帕利+贝伐单抗。

（三）PARP抑制剂+贝伐珠单抗，卵巢癌一线维持治疗。为什么中国药企不做临床试验？跨国公司不做中国临床试验？

问题来了。一句话，中国人穷。

2020 年 5 月 11 日，美国 FDA 批准 ® CDx 作为一种伴随诊断方法，用于识别符合奥拉帕利 + 贝伐珠单抗组合的 HRD+。5 ® CDx 将于 2019 年 10 月 23 日正式上市，标价为 4,040 美元。

你让中国人在治疗前用3万人民币做基因诊断。是否可以？

这些人甚至认为200元的新冠疫苗太贵，宁愿去免费治疗。

目前国内HRD检测产品尚不成熟，大多采用NGS平台在基因层面检测同源重组通路相关基因。这种方法有一定的缺点：

① 除BRCA基因外，其他基因检出率低；

②不同HRR基因通道包含的基因存在差异，缺乏公认的标准；

③ HRR基因通道和HRD基因疤痕检测均无法检测同源重组通路基因的表观遗传变化（如启动子甲基化），因此存在一定的假阴性率；

（四）99% 的人口

再鼎医药（ZLAB）$的需要证明它是一种创新药，需要造福整个卵巢癌人群。

PFS，研究的主要终点

该研究是首个单药PARP抑制剂-尼拉帕利，用于整个卵巢癌人群一线单药维持治疗的3期临床试验。

事实证明，尼拉帕利成功了。此外， 不需要基因检测。

荣耀属于尼拉帕利。

有一个明显的缺点，就是骨髓抑制。

≥ 3 级最常见的不良事件是贫血 (31%)、血小板减少 (29%) 和中性粒细胞减少 (13%)，研究中有 1 名患者接受了尼拉帕尼治疗 9 个月后，患者被诊断为骨髓增生异常综合征（MDS），尤其是尼拉帕利患者更容易出现严重的血小板减少症，临床治疗会更加困难。

其他 也有骨髓抑制。

例如，SOLO-2 研究中奥拉帕尼最常见的 3 级及以上不良事件是贫血（奥拉帕尼 19% 对安慰剂 2%）和中性粒细胞减少（5% 对 .4%），严重不良事件的发生率两组分别为 18% 和 8%。

需要注意的是，在奥拉帕利和卢卡帕利的研究中，大约 ≤1% 的患者发生了 MDS/急性白血病，这表明需要监测患者的血液学毒性。

（四）100% 人群

来自 的 $ Bio-U()$ /() 不仅可以用于整个卵巢癌人群的一线维持治疗，还可以最大限度地减少骨髓抑制的副作用。

真正实现卵巢癌患者100%覆盖。

(五）计算PARP中国卵巢癌市场前景

而在国内率先上市的$恒瑞医药()$氟唑帕尼，获批适应症为铂类耐药BRCA+卵巢癌三线及以上化疗方案。

假设国产PARP抑制剂创新药价格为10万元/年。

被批准用于次要适应症。尽管每年需要回线治疗的患者数量2. 20,000。但治疗时间不到4个月。

PARP背线治疗最大市场规模=2.20,000*100,000*4个月=7.33亿。

在PARP抑制剂、单药一线维持治疗、全人群铂敏感卵巢癌适应症、3期临床进展竞赛、

君实生物领衔>恒瑞医药2个月。

PARP单药一线维持治疗最大市场规模=5.2万人*10万元*24个月=104亿元。

#中国的生物药时代#