全球EGFR靶向药的心脏毒性究竟有多大？（上）

简介

奥希替尼（商品名）的皮疹和腹泻发生率明显低于其他EGFR靶向药物，因此患者耐受性良好，但在大型III期临床研究中，心脏毒性的发生率奥希替尼组高于第一代EGFR靶向药物。

那么在现实世界中，奥希替尼是否比其他 EGFR 靶向药物更具心脏毒性？

一项回顾性研究使用美国食品和药物管理局 (FDA) 不良事件报告系统的数据比较了奥希替尼和其他 EGFR 靶向药物的心脏毒性事件发生率。研究结果表明，奥希替尼的QT间期延长，心力衰竭、充血性心力衰竭和心房颤动的发生率明显高于其他EGFR靶向药物。

奥希替尼在临床研究中使心脏毒性风险加倍

一项研究奥希替尼的两项大型 III 期研究（971 名患者）的心脏毒性数据合并分析，比较奥希替尼组和对照组（铂类）的心力衰竭发生率、射血分数降低和 QT 间期延长-含化疗和第一代靶向药物）。结果如下：

临床研究期间对患者的检测和护理通常更加频繁和及时，那么奥希替尼治疗是否也报告了更多现实世界中的心脏毒性事件？

今年 ASCO 大会上的一项研究比较了现实世界中奥希替尼心脏毒性事件的发生率。

现实世界中的老年患者更容易出现心脏毒性

研究人员系统查询了奥希替尼、厄洛替尼、吉非替尼的数据，“心力衰竭”、“心电图QT间期延长”、“心房颤动（A.fib）”、“心肌梗死（MI）”、“充血性心力衰竭（ CFC)”和“阿法替尼液 (PE)”的“心包积聚”事件。

研究结果显示，奥希替尼治疗后发生心脏毒性事件的患者年龄较大，其中大多数年龄在 65 岁以上。大多数心脏毒性事件严重，需要住院治疗，其中相当一部分会危及患者生命，甚至导致患者死亡。

图 1：奥希替尼引起的心脏毒性事件，与患者的中位年龄和严重事件的数量（红框内的住院、死亡和发病寿命）

现实世界中的奥希替尼具有更高的心脏毒性风险

研究结果显示，奥希替尼比其他EGFR靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼）的心力衰竭、QT间期延长、心房颤动（A.fib）和充血性心力衰竭（CFC）事件的发生率更高比相对风险加倍。

图2：与奥希替尼发生心脏毒性事件的风险比较，红框表示奥希替尼的相对风险显着高于其他EGFR靶向药物的心脏毒性事件。

定期心电图检测，警惕心力衰竭症状

由于奥希替尼的心脏毒性事件发生率高于其他EGFR靶向药物，研究人员建议患者在服用奥希替尼的同时服用奥希替尼。在尼泊尔期间，定期做心电图检测，监测QT间期是否延长。此外，应警惕心力衰竭的症状，如：呼吸急促、呼吸困难、突然手脚冰凉、乏力、下肢水肿等。出现症状，应尽快就医。

参考资料：

[1] K Z 等人。与非细胞肺中的 : 两个 III 中的一个。

[2] 等。 -：FDA的A（）。