石破天惊，肝癌手术辅助治疗新突破！（附研究）

肝癌手术辅助治疗的新突破！

3月9日，《柳叶刀-胃肠肝病学》发表了第二军医大学东方肝胆医院沉锋教授和吴孟超院士团队在肝癌领域的最新研究成果：切除术后辅助碘[131I]美妥昔单抗的随机、对照、多中心、开放标签、2期研究。据了解，这是首个以放射免疫疗法作为肝癌手术辅助治疗的大型多中心随机对照研究。研究结果表明，使用碘[131I]美妥昔单抗作为辅助治疗，可使阳性肝癌患者肝切除术后5年无复发生存率（RFS）平均提高21.@ >7% 到 43.4%，复发风险降低 51%，5 年总生存率（OS）从平均 33.7% 提高到 62.4%，成活率几乎翻倍！

研究出版物封面图片

辐射+免疫靶向可以从“晚期”改为“早期”吗？

肝癌是全球第六大常见肿瘤，我国死于肝癌的人数占世界的一半。手术是早期肝癌的一线治疗方法，但大多数医院肝癌的5年复发率高达70%-80%。因此，如何通过术后辅助治疗降低肝癌的复发率一直是研究人员面临的问题。除了抗病毒治疗已被证明可以降低肝癌的长期复发率外，大量的辅助治疗研究，如化疗或索拉非尼等药物研究均以失败告终。

放射免疫疗法是一种基于单克隆抗体和引导放射疗法的传统疗法，即像导弹一样准确地找到体内有肝癌的地方，从而达到治疗效果。研究中使用的碘[131I]美妥昔单抗是世界上第一个获准用于晚期原发性肝癌的放射免疫靶向药物。其中，美妥昔单抗可与肝癌细胞膜抗原HAb 18G/特异性结合，抑制肝癌的转移和扩散。 HAb 18G/抗原是细胞外基质金属蛋白酶的诱导剂，在约 60% 的肝癌中表达，可预测肿瘤转移和不良生存预后。放射性核素碘[131I]可特异地集中在肝脏肿瘤区域，发出的β射线在内部不断辐射，最终导致肿瘤细胞死亡。目前，该药已获批用于无法手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适合肝动脉化疗栓塞（TACE）或TACE治疗无效且复发的晚期肝癌患者。既然碘[131I]美妥昔单抗对晚期肝癌患者具有良好的疗效和安全性，那么这种药物是否可以用于肝切除术后的辅助治疗？为了回答这个问题，第二军医大学东方肝胆医院沉锋教授和吴孟超院士团队以及福州、成都、西安、香港等地共5家医院进行了此次调查。 2期随机对照多中心开放标签研究。震惊！完美的复发生存曲线出现了！

本研究共纳入 156 名年龄在 18-75 岁、被诊断为肝细胞癌、肿瘤细胞表达阳性、经根治性肝切除术后完全康复的患者。他们按1:1随机分成2组：

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主要终点是 5 年 RFS 率，次要终点是 5 年 OS 率、疾病复发的模式和类型，以及碘 [131I] 美妥昔单抗的安全性。在平均 55.9 个月的随访中，在意向治疗人群中，治疗组的 5 年 RFS 率为 43.4% (95% CI 3< @3.6-5 5.9），对照组5年RFS率为21.@>7% (95%CI 14.2-3 3.1） , 风险比 (HR) 为 0.49 (95%CI 0.34-0.72, Z=2.96 , p=0.0031）。也就是说，辅助碘[131I]美妥昔单抗可降低5年复发风险51%。在5年OS率方面，5-治疗组的年 OS 率为 62.4 %，而对照组为 33.7%，前者的 5 年 OS 率几乎是后者的 2 倍。两者之间也有显着差异（p=0.0011）。从下图可以看出，碘[131I]美妥昔单抗组和对照组的RFS和OS曲线分别为“完美”分离。

碘[131I]美妥昔单抗（红线）组和对照组（蓝线）的无复发生存曲线（图A）和总生存曲线（图B）

此外，研究人员对两组的复发特征进行了进一步分析，还得出了一些有趣的结论：

首先，两组2年复发率存在显着差异：治疗组为28.2%，而对照组为28.2%。高达64.1%，两者有显着差异（p<0.0001）。2年内未复发的患者，无显着差异5 年复发率（30.0001））。@7.8% vs 36.1%）。这表明碘[131I]美妥昔单抗可能主要用于抑制术后早期复发（2年内）。此外，它具有以下特点碘[131I]美妥昔单抗在肝癌患者中的5年无复发生存率较高：微血管侵犯，肿瘤直径大于5cm，肿瘤分化差，肿瘤包裹不完全，高表达此外，在高复发风险患者中，碘[131I]美妥昔单抗的5年RFS率明显高于对照组。对照组多肝节段的复发和转移明显高于碘[131I]美妥昔单抗组。安全性方面，45%的患者在碘[131I]美妥昔单抗注射后第一周出现不良反应，21%的患者出现3-4级不良反应，但这些不良反应在2周内完全解决。在文章的最后，研究人员还坦诚地指出了该研究的一些局限性，例如开放标签研究的偏倚，碘[131I]美妥昔单抗在未感染乙肝的肝癌患者中的作用尚未明确。研究过。复发人群的小样本导致潜在的偏差并影响存活率。碘[131I]美妥昔单抗等生物分散体的测定。综上所述，本研究证实碘[131I]美妥昔单抗辅助治疗阳性肝癌患者术后生存获益良好，可显着降低早期复发率，患者耐受性良好。那么，碘[131I]美妥昔单抗能否成为肝癌阳性患者的标准术后辅助治疗方案？我们将拭目以待！参考资料：

Jun Li et al, 131I- for : a , , , open-, 2 。 &, : 09, 2020

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