回顾性分析抗生素对贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌疗效的影响

【摘要】目的：本研究回顾性分析抗生素对转移性结直肠癌患者贝伐单抗疗效的影响。方法：选取2011年1月1日至2017年10月1日在我院接受贝伐单抗治疗且疗效和生存随访资料完整的晚期大肠癌患者92例进行回顾性分析。根据年龄、性别、体重指数（BMI）、ECOG评分、K-ras状态、肿瘤分化、疾病部位、转移器官数量、原发肿瘤手术和抗生素使用等因素进行生存分析。分别对接受一线或二线贝伐单抗联合化疗的转移性结直肠癌患者的疗效进行分析，将客观缓解率、疾病控制率、无进展生存时间与患者抗生素使用情况的相关性分析为评估。分析。转移性结直肠癌患者的治疗效果按照1.1个标准进行评价，包括完全缓解（ , CR）、部分缓解（ , PR）、疾病进展（ , PD）和疾病稳定（ , SD）。 ORR(率，客观有效率)%=(CR+PR)/总。 DCR(率，疾病控制率)%=(CR+PR+SD)/总病例数。

使用 .0 软件进行统计分析。结果：1.Cox生存分析用于确定贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者的预后因素。单变量 Log-rank 分析发现 ECOG 评分、BMI、原发肿瘤手术和抗生素使用与总生存期（ , OS）相关（P0.05)。多变量 Cox 分析显示抗生素使用是独立的OS (HR=2.32,95%CI1.24-4.36,P=0.009) 预测因子，其余独立预测因子为 ECOG 评分 (P=0.040), BMI (P=0.025).2.) 在接受 一线治疗的患者中，总体中位无进展生存期（-free，m PFS）为11.6个月，中位总体生存期（，m OS）为23个月，其中抗生素患者31例和38例与抗生素（+）组和抗生素（-）组相比，ORR分别为32.3% vs. 23.7%（P=0.428), DCR 为 80.6% vs 86.8%(P=0.712), 两者无显着差异客观缓解率与疾病控制率之间e 两组，两组的mPFS分别为8.6个月vs.17.8个月（P=0.010)，m OS分别为13. 8 个月 vs 33. 5 个月（P=0.010)，两者有统计学差异。

3.在二线贝伐单抗治疗的患者中，总体mPFS为13.4个月，mOS为25.6个月。分别有 18 名和 23 名患者使用抗生素和 23 名未使用抗生素。与抗生素（+）组和抗生素（-）组相比，ORR分别为11.1% vs 8.7%（P=1.000)， DCR为72.2% vs 78.3%(P=0.936)，两组客观缓解率及疾病无显着差异两组的mPFS分别为8.7个月 vs 15.3个月（P=0.036)，m OS分别为19. 3个月vs 32.1个月（P=0.002)，有统计学差异。结论：抗生素使用贝伐单抗可影响接受贝伐单抗治疗的mCRC患者的OS，并缩短一、二线贝伐单抗治疗的 PFS 和 OS。考虑可能的机制是抗生素通过改变肠道菌群系统的组成影响免疫系统，进而影响贝伐单抗的疗效，提示机体免疫功能肠道菌群的组成可作为贝伐单抗治疗疗效的预测指标晚期结直肠癌的疗效，有待进一步证实。