贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌II期研究

根据II期研究和两项III期临床研究的结果，非鳞状细胞癌、无脑转移、PS评分为0至1分作为受试者。美国医疗机构艾诺美康获悉，该研究比较了紫杉醇/卡铂（PC）联合大剂量贝伐单抗（15mg/kg）或安慰剂在晚期一线治疗中的疗效和安全性，发现联合应用贝伐珠单抗单克隆抗体治疗后，客观缓解率、无进展生存期和总生存期均显着提高（图1)。总生存期从化疗组的10.3个月增加到12.3 个月 (P

美国医疗机构艾诺美康获悉，靶向药物联合化疗在疗效方面明显优于单独化疗，这是首个III期临床研究。亚组分析表明，贝伐单抗联合化疗可受益于多个亚组患者，但观察到性别疗效差异。男性中，化疗组和化疗联合贝伐珠单抗组的中位生存期为8.7 vs.11.7个月，女性为13.1 vs.13.3 个月。女性之间没有显着差异。原因不明，可能的解释是两组预后因素不平衡，包括已知和未知的预后因素，以及后续治疗不平衡、统计误差等。联合方案耐受性良好，但与化疗相比其毒性增加。贝伐珠单抗组高血压、蛋白尿、出血、中性粒细胞减少、皮疹和头痛的发生率明显高于化疗组。化疗组有2例治疗相关死亡，但贝伐珠单抗组有15例（P=0.001)。贝伐珠单抗组15例死亡中，5例死亡原因可能是肺出血，2例为心血管事件或消化道出血，1例为肺栓塞。贝伐珠单抗组蛋白尿、出血、中性粒细胞减少、皮疹和头痛显着高于化疗组。化疗组有2例治疗相关死亡，但贝伐珠单抗组有15例（P=0.001)。在贝伐珠单抗组的15例死亡中，有5例死亡原因可能是肺出血，2例为心血管事件或消化道出血，1例为肺栓塞。贝伐珠单抗组蛋白尿、出血、中性粒细胞减少、皮疹和头痛显着高于化疗组。化疗组有2例治疗相关死亡，但贝伐珠单抗组有15例（P=0.001)。贝伐珠单抗组15例死亡中，5例死亡原因可能是肺出血，2例为心血管事件或消化道出血，1例为肺栓塞。

图1 贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期研究结果

该研究比较了顺铂/吉西他滨（CG）联合安慰剂或高剂量贝伐单抗（15mg/kg）和低剂量贝伐单抗（7.5mg/kg）的疗效和安全性，还发现联合贝伐珠单抗可显着提高客观缓解率，延长无进展生存期（P分别为0.0301和0.0026)。但总生存期无显着差异。化疗组、小剂量贝伐珠单抗组和高剂量贝伐珠单抗组的多级3不良事件发生率分别为75%、76%和81%；三组不良反应致死率分别为4%分别为 、4% 和 5%；多级 3 咯血的发生率为 3 级高血压的 4%、4% 和 5%。

根据美国医疗机构艾诺美康的说法，ECOG 4599和总生存率有不同的结果，解释可能是：①是后续治疗结果的影响。在研究中，60%的患者接受了后续治疗，约40%的患者接受了表皮生长因子受体TKI。

有趣的是，排除后续治疗患者后，贝伐珠单抗组的总生存期为8.7个月，安慰剂组为7.3个月（HR=0.84，P=0.20)。②可能是对照组的总生存期更长，为13.1个月，可能需要更大的样本才能有显着差异。③贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂的效果可能优于吉西他滨/顺铂联合。