CAPMATINIB是一种激酶抑制剂，用于治疗肺癌MET外显子14突变？

　　2020年5月6日，美国FDA加速批准激酶抑制剂卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。卡马替尼是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

　　GEOMETRY mono-1（NCT02414139）是一项多中心，非随机，开放标签，多队列研究的临床试验，对卡马替尼疗效进行了评估。共招募了97例EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者，他们存在MET基因外显子14跳跃突变。有症状的CNS转移，临床上明显无法控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子（HGF）抑制剂治疗患者均不符合研究条件。所有患者接受每天两次口服卡马替尼400mg,治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　疗效人群包括28名未接受过治疗的患者和69名接受过治疗的患者。中位年龄71岁（49—90岁）；60%女性；75%白人；24%的ECOG评分为0，75%的ECOG评分为1；60%的患者没有吸烟史；80%患有腺癌；12%存在中枢神经系统转移；先前接受过治疗的患者中，88%的患者接受过铂类化疗。试验主要研究终点是由盲人独立审查委员会确定的客观缓解率（0RR），次要研究终点是反应持续时间（DOR）。

　　结果显示，28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68% VS 41%，完全缓解（CR）为4% VS 0%，部分缓解（PR）为64% VS 41%。中位缓解持续时间（mDOR）为12.6个月 VS 9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47% VS 32%。

　　在安全性方面，卡马替尼常见不良反应（≥10%）为外周水肿（52%）、恶心（44%）、疲劳（32%）、呕吐（28%）、呼吸困难（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹泻（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、发热（14%）、体重下降（10%）。

　　警告及注意事项：1、肺部或呼吸问题。2、或出现任何新的或恶化的症状，包括咳嗽、发烧、呼吸困难或呼吸急促，应立即联系医生。3、在开始服用和治疗期间，进行血液以及肝脏监测。4、治疗期间，皮肤可能会对阳光过敏，因此建议在治疗期间使用防晒霜或在外面穿一层衣服，避免阳光直射。5、孕妇和有生殖潜力的男性或女性慎用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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