曲美替尼和达拉菲尼怎么吃，曲美非尼加达拉非尼治疗黑色素瘤效果

黑色素瘤是一类高度恶性肿瘤，我国目前每年新发病例约为2万例，且发病率和死亡率均呈逐年上升趋势。由于我国黑色素瘤患者病理学类型以肢端型居多，黏膜型次之，而欧美黑色素瘤亚型与东亚亚型存在很大差异，欧美黑色素瘤亚型多为皮肤型，因此，探索有效治疗方案是我国黑色素瘤临床工作的当务之急和重中之重。外科手术切除仍是黑色素瘤最重要的治疗手段，也是综合治疗的基石。早期黑色素瘤可通过外科手术治疗获得较长生存，但中晚期黑色素瘤单纯手术切除效果并不理想。IIB-III期的患者即便接受了手术切除，仍有高达60%~75%的复发率，5年生存率仅为30%~70%。肿瘤宏转移可被临床手段检测及病理学检查证实，但微转移很难被检测到。因此，手术本身的成功远非治疗的结束。要确保肿瘤治疗的“长治久安”，外科手术与术后药物辅助治疗须双管齐下，“内外兼修”。

　　目前临床上推荐对ⅡB期~Ⅲ期黑色素瘤患者进行辅助治疗，主要手段包括靶向治疗、免疫治疗及大剂量干扰素（IFN）α-2b.回顾黑色素瘤辅助治疗历程，传统的大剂量IFNα-2b辅助治疗虽可一定程度降低复发和转移风险，但并未能显著延长总生存期（OS），且因其安全性问题明显制约了临床应用。此外，我国黑色素瘤患者以肢端型和黏膜型多见，而这两种病理学类型的基因突变以结构变异和增多为主，肿瘤突变负荷（TMB）通常较低，且PD-L1表达不高。免疫治疗在我国黑色素瘤患者中的疗效有限。

　　目前双靶辅助治疗针对BRAF突变人群。BRAF突变是黑色素瘤最常见的基因突变类型之一，我国患者BRAF突变率约为25%。BRAF基因突变使MAPK通路过度激活，是导致黑色素瘤发生及侵袭、转移的重要机制。因此，BRAF突变患者的肿瘤进展速度远比BRAF野生型患者快得多、预后也更差。规范的辅助治疗是有望使BRAF突变这一患者人群获得“治愈”的方法。但既往单靶辅助治疗研究失败，达拉非尼联合曲美替尼是国内首个获批BARF V600突变黑色素瘤辅助治疗适应症的双靶方案，这也充分提示我们在黑色素瘤患者诊断中，早期就应高度重视BRAF等基因的检测，尽可能使“达拉非尼+曲美替尼”方案惠及所有BARF突变人群。

　　2020年9月，COMBI-AD研究5年随访数据正式发表于《新英格兰医学杂志》，在学术界“一石激起千层浪”。研究结果显示，经完全手术切除Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者，通过1年达拉非尼+曲美替尼双靶方案术后辅助治疗，不仅能降低复发和死亡风险，过半数患者5年仍无复发生存，OS事件数尚未达到预设，且不会带来长期毒副作用，再次力证了达拉非尼+曲美替尼辅助治疗卓越的疗效和可靠的安全性。

　　达拉非尼+曲美替尼组5年无复发生存（RFS）率为52%[95%可信区间（CI）：48%~58%]，而安慰剂组为36%（95%CI:32%~41%），结合3年和4年RFS率，预示获益已进入平台期。达拉非尼+曲美替尼组中位RFS仍未达到[95%CI:47.9 ~NR]，而安慰剂组为16.6个月（95% CI:12.7~22.1）；相较于安慰剂，达拉非尼+曲美替尼可将复发或死亡风险降低49% [风险比（HR）=0.51，95% CI:0.42~0.61），且无明显的长期毒副作用。所有亚组中D+T组均显示RFS获益。同时，从COMBI-AD研究中我们看到，即便是经过了完全手术切除人群，仍存在复发和转移风险，也更加佐证了辅助治疗的必要性。

　　可喜的是，在2020年3月，国家药品监督管理局（NMPA）就已批准了达拉非尼+曲美替尼用于BRAF V600突变阳性Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后辅助治疗适应症，成为国内首个且目前唯一具有BRAF V600突变黑色素瘤晚期及辅助治疗双适应症的靶向方案；《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南（2020版）》中，针对BRAF V600突变阳性的Ⅲ期皮肤黑色素瘤术后辅助治疗，BRAF抑制剂+MEK抑制剂双靶方案已由2019版中的Ⅱ级专家推荐升级为Ⅰ级专家推荐（1类证据），达拉非尼+曲美替尼填补了国内临床空白。COMBI-AD研究5年随访数据的出炉，更加巩固了其临床地位，进一步为临床实践提供了充足的底气和信心。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(TRAMETINIB)治疗黑色素瘤的效果怎么样？

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