抗黑色素瘤药物，阿昔替尼治疗黑色素瘤

时间：2022.05.25作者： 浏览次数：434

曲美替尼/Trametinib（商品名mekinist）是一种癌症药物。是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2.曲美替尼在三期临床试验中对携带BRaf V600E突变的转移性黑色素瘤有很好的疗效。在这一突变中，BRAF蛋白内600位的氨基酸缬氨酸已被谷氨酸所取代，使突变的BRAF蛋白具有组成性活性。2013年5月，美国食品药品监督管理局批准曲美替尼作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物曲美替尼的耐药性通常发生在6到7个月内。为了克服这一点，曲美替尼与braf抑制剂曲美替尼结合使用。

　　2014年1月8日，FDA批准达巴芬尼与曲美替尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。2018年5月1日，FDA批准达巴芬尼/曲美替尼联合治疗BRaf V600E突变、SUR后第三期黑色素瘤。基于Combi-Ad第3阶段研究结果的手术切除使其成为第一个口服化疗方案，防止结阳性、BRAF突变的黑素瘤复发。

　　试验表明，曲美替尼(Mekinist)的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150 mg联合一天一次2 mg曲美替尼或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期（RFS）。结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS,而安慰剂组为16.6个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！