尼拉帕利半衰期，尼拉帕利用于维持治疗

　　晚期卵巢癌一线标准治疗是最大程度的肿瘤减灭术+含铂化疗，一线含铂化疗的有效率在80%左右，然而大部分患者还是在2年内复发。对于铂敏感复发患者来说，含铂化疗仍是标准治疗，然而随后每次化疗疗效逐次减低，毒性逐次加重。

　　PARP抑制剂维持治疗可以延长铂敏感复发卵巢癌PFS和CFI,不论是否存在BRCA突变。在3期NOVA研究中，尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，73%患者从300mg减量，大部分是因为治疗前3个月发生的血小板减少。回顾性RADAR分析显示基线体重<77 kg或 基线血小板计数 <150×103/μL患者平均尼拉帕利维持治疗剂量是207mg,而疗效不受影响。因此3期NORA研究在研究启动后很短的时间内做了方案修改，采用了尼拉帕利基于基线体重和血小板的个体化起始剂量（200mg或300mg），评估其在中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性。

　　这是一项在中国范围内30家医疗中心开展的随机，安慰剂对照，双盲3期临床研究，纳入了≥18岁病理确认的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，高级别浆液性或携带BRCA突变患者不限制病理类型。所有患者既往接受≥2线含铂化疗，倒数第二次化疗达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)，且复发≥6个月。末次化疗因包含≥4个周期含铂化疗后达到CR或PR.入组患者在末次化疗结束后8周内随机化。前16例患者采用固定300mg/d起始剂量修改方案后，采用使个体化起始剂量（体重≥77 kg 且血小板 ≥150×103/μL300mg/d起始，体重＜77 kg 或血小板 ＜150×103/μL200mg/d起始）。一个治疗周期为28天，患者接受治疗直至疾病进展，死亡，或出现不可耐受的毒性反应，研究主要终点是BICR评估的无进展生存期，次要终点包括CFI、 TFS、OS和安全性。

　　这项研究是首个在亚洲患者群体中进行的PARP抑制剂维持治疗的随机3期临床试验，也是首个在此背景下评估个体化起始用药方案的前瞻性研究。主要终点分析显示尼拉帕利显著延长患者无进展生存期(HR=0.32)，次要终点CFI和TFST也显示了与之相一致的结果，OS数据尚未成熟。研究表明尼拉帕利维持治疗对中国铂敏感复发性卵巢癌患者有效且耐受性好，为个体化起始剂量的临床应用提供了依据。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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