拉罗替尼治疗什么，安罗替尼能缩小肿瘤

　　驱动基因的发现和靶向药物的研发，可以称得上是改变肿瘤临床实践的里程碑事件。而每每谈到靶向治疗新药进展时，我们第一关心的都是——它针对哪个部位的肿瘤，是肺癌、乳腺癌，还是肝癌？的确，在“肿瘤”这么一大类复杂难缠的疾病中，不同部位疾病由于发病原因的千差万别，驱动基因改变自然是不同的。

　　那有没有一个靶向药能对多数肿瘤都有用呢？今天我们介绍的，就是关于一款广谱抗实体肿瘤药——拉罗替尼（Larotrectinib,Vitrakvi）。美国FDA曾于2018年11月26日，批准该药用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

　　拉罗替尼如何发挥抗肿瘤作用呢？神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由NTRK1、NTRK2和 NTRK3 这三种基因编码。NTRK基因融合会导致下游通路，如RAS、PI3K等过度激活，最终结果就是细胞过度增殖导致的肿瘤发生。而拉罗替尼通过抑制信号通路中的酪氨酸激酶来阻断这一过程。多数实体瘤中，均发现NTPK基因融合现象，因此拉罗替尼就能在多种实体瘤中发挥其抗肿瘤作用了。

　　那这种神奇的药物最新的研究进展如何呢？发表在国际著名期刊《柳叶刀·肿瘤》上的一篇研究成果1.这一研究报道了拉罗替尼获批上市1期临床研究2的后续更新数据，对当时还不成熟但极为重要的数据进行了更新。

　　这项研究的分析数据来源于三项临床试验——LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。研究入组曾接受过标准治疗、具有NTRK基因融合的局部或远处转移的儿童（1个月及以上）或成人的17种实体瘤患者。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点是缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　拉罗替尼能使八成实体瘤的疗效达客观缓解。对153例患者的疗效评估结果显示，拉罗替尼使79%（121例）的患者达到客观缓解，其中16%为完全缓解（CR），63%为部分缓解（PR），而无效（PD）患者仅占6%（表1）。也就是具有NTRK突变的晚期实体瘤，无论前期用药情况，接受拉罗替尼治疗的10例患者将有8例达到疾病缓解！这与前期评估的55例数据结果（ORR 75%）非常一致，进一步验证了拉罗替尼对NTRK突变实体瘤的疗效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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