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格列宁是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶(TK)以及下述几个TK受体的活性:Kit、通过c-Kit原癌基因编码的干细胞因子(SCF)受体、盘状结构域受体(DDR1和DDR2)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和血小板衍生生长因子受体α和β(PDGFR-α和PDGFR-β)。格列宁还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。此外,格列宁还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
格列宁服用有讲究
该药需在进餐时服用,并饮一大杯水,以使胃肠道紊乱的风险降到最小。对于无法吞咽药片的患者,可将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg约用50ml,400mg约用200ml),搅拌混悬液,一旦药片崩解完全应马上服用。
如果接受该药治疗时出现严重的非血液学不良反应,应停药直到不良反应消失,再在医师或药师指导下,根据不良反应的严重程度进行剂量调整。那么,我们接下来了解下该药的常见不良反应。
常见药物不良反应需谨记
除了骨髓抑制这一常见的血液学不良反应,其他的还有胃肠道不良事件、水肿、皮疹、阵痛性肌痉挛。总体而言,骨髓抑制通常是可逆的,通常可以采用减少药物剂量的方法来应对,较少需要停药处理。水肿一般呈剂量相关性,最常见的是眶周水肿,通常不需要特殊治疗,另一最常见的体液潴留事件是胸腔积液,这在第二、三代TKI制剂的临床使用中也是较为重要的不良事件,值得大家多关注。该药还可引起充血性心力衰竭和心功能障碍风险,所以对于有心脏病或存在心衰风险的患者,应在用药前接受仔细评估。
治疗药物监测很重要
格列宁的血药浓度受很多因素影响:(1)服药剂量;(2)体重、白细胞数、粒细胞数及白蛋白水平;(3)药物相互作用:格列宁主要经肝脏CYP3A4 和CYP3A5系统代谢,利福平、苯妥英等酶诱导剂会导致其清除增加,药物暴露减少;反之,酶抑制剂会提高增加药物浓度;(4)肝肾功能;(5)患者的依从性:按剂量坚持服用对药物发挥作用至关重要,停药会导致疾病在更短时间内复发。对已达到完全缓解的病人亦然,并可快速进展。接受格列宁血药浓度检测前,须连续以相同方式服用相同剂量至少4周后,采集稳态谷浓度。采集时间为:一次服药者为末次服药后22-24小时内;两次服药者为每天第一次服药前2小时内。采集外周静脉血进行检测。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:格列宁/伊马替尼(IMATINIB)可用于哪些人群的治疗?
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