连奈拉替尼治疗Her-2乳腺癌的安全性如何？

　　贺俪安是一个作用于HER1,HER2,HER4的不可逆小分子TKIs。其开展的ExteNET研究探究了是否在HER-2阳性早期乳腺癌标准方案基础上序贯1年贺俪安治疗可以进一步改善患者的生存结局。先期发表的研究结果表明，贺俪安可以显著改善患者的两年DFS。近日，该研究的5年随访数据发表在了Lancet Oncology上。

　　主要内容

　　ExteNET研究是一个正在进行中的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组Ⅰ-Ⅲc期（2010年2月改为Ⅱ-Ⅲc期）完成手术、辅助化疗+曲妥珠单抗治疗，没有复发及转移征象的Her-2阳性乳腺癌患者。

　　入组患者按1:1的比例随机分至治疗组和安慰剂组，治疗组接受1年贺俪安 240mg/d的延长治疗，安慰剂组口服等量安慰剂。入组患者根据激素受体状态、淋巴结转移情况、曲妥珠单抗应用情况（化疗联合/序贯曲妥珠单抗）进行分层。

　　主要结果

　　该研究入组了从2009年7月-2011年10月间，了来自40个国家的2840名患者，治疗组和安慰剂组各1420例。至本次随访数据截止（2017年3月1日），两组的中位随访时间为5.2年。

　　ITT人群中，治疗、安慰剂两组各有116例和163例的无浸润性疾病生存（iDFS）事件发生，5年iDFS分别为90.2%和87.7%，有显著的统计学差异（HR,0.73;95%CI,0.57-0.92;P=0.0083）。

　　亚组分析显示，激素受体阳性患者中，治疗组和安慰剂组的5年iDFS分别为91.2%和86.8%（HR,0.60,95%CI,0.43-0.83）;而在激素受体阴性亚组，两组的5年iDFS无明显差距（88.9%vs 88.8%;HR,0.95;95%CI,0.66-1.35）。

　　进一步亚组分析表明，T2肿瘤、4枚以上阳性淋巴结、既往接受过放疗、辅助治疗周期小于1年的患者更有可能从贺俪安治疗中获益。安全性方面，治疗、安慰剂两组的严重不良反应发生率分别为7%（n=103）和6%（n=85），本次随访未发现治疗组的长期毒性风险较安慰剂组上升。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)不良反应的发生机制是什么？

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