我国结直肠癌单抗静脉输注的治疗指南（一）

介绍

我国结直肠癌的发病率和死亡率一直保持上升趋势。2011年结直肠癌的发病率和死亡率分别为23.0/10百万和11.11/10百万。

治疗

ESMO指南推荐全身靶向治疗方案-RAS野生型：优先/+抗EGFR制剂（西妥昔单抗或帕尼单抗），也可使用+/-贝伐单抗；RAS 突变：+ 贝伐单抗或两种药物化疗。对于弥漫性转移病灶，主要采用全程管理的方法，在一线治疗后每2-3个月进行一次评估。如果有疾病控制良好的迹象，患者应继续接受治疗；如果2次复查后出现疾病控制良好的迹象，应优先考虑积极维持治疗。

药品

贝伐单抗注射液（阿瓦斯汀）

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贝伐单抗（）是一种重组人源化单克隆抗体。体内外检测系统证实，IgG1抗体可与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。适用于转移性结直肠癌。贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为：与 m-IFL（改良 IFL）化疗联合时，5 mg/kg 体重，每两周给药一次。

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2013 年 8 月 30 日，拜耳 () 宣布，口服多激酶抑制剂 () 已获欧盟委员会 (EC) 批准，用于过去已接受现有疗法或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶）基于化学疗法、抗 VEGF 疗法、抗 EGFR 疗法）用于治疗成人转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。

近日，在西班牙巴塞罗那举行的第 18 届欧洲临床肿瘤学会世界胃肠癌大会上，发布了一个振奋人心的消息。III期临床试验数据显示，与安慰剂相比，口服多激酶抑制剂瑞戈非尼可显着提高肝细胞癌患者的生存率。

的批准基于关键 III 期临床试验的数据。结果表明，与安慰剂相比，它显着延长了总生存期（OS）并显着延缓了癌症的进展。

它是第一个也是唯一一个在转移性结直肠癌 (mCRC) 中显示出总生存获益的多激酶抑制剂。目前，该药已被美国、日本等国家批准用于转移性结直肠癌（MCRC）和胃肠道间质瘤（GIST）的治疗。

在全球范围内，结直肠癌 (CRC) 是第三大常见癌症，每年发生超过 100 万例，平均 5 年生存率为 55%。

它是一种口服多激酶抑制剂。在临床前研究中，它可以抑制几种促血管生成的 VEGF 受体酪氨酸激酶。这些激酶在肿瘤血管生成中起重要作用。该药物还可以抑制癌症和肿瘤微环境中的多种激酶，包括 -3、KIT、RET 和 FGFR。

由拜耳开发，拜耳和 Onyx 联合推广。

结直肠癌：西妥昔单抗 使用说明

2019年9月，（）获得中国国家药品监督管理局批准：

· 联合（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）或（伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）用于RAS野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗；

· 与伊立替康 () 联合用于对含伊立替康化疗无效的 RAS wt mCRC 患者。

在这项研究中，共有 393 名来自中国的 RAS wt mRCC 患者参与。结果显示，在此类具有挑战性的癌症患者的一线治疗中，与联合治疗相比，疾病进展或死亡的风险显着降低了31%（HR=0.69，p=< @0.004），降低死亡风险24%（HR=0.76，p=0.02），大大提高整体缓解率（ 61. 1% vs 39.5%，优势比 [OR]=2.41，p<0.001）。

西妥昔单抗注射液已纳入2019年医保目录B类范围，医保缴费标准为：1295元[（20ml）/瓶]。报销条件：仅限于具有野生型 RAS 基因的转移性结直肠癌。协议有效期：2019年1月1日至2020年12月31日。

2019年9月，一种新型抗代谢复方药物（/，开发代码TAS-102））在中国获批用于以氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗药物，并可能用于治疗转移性结直肠癌患者。接受或不能接受抗 VEGF 生物制剂和（如果 RAS 野生型）抗 EGFR 治疗药物的癌症 (mCRC)。

此外，美国于2019年2月、日本于2019年8月、欧盟于2019年9月分别批准了用于治疗转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界处腺癌[]）的新适应症，用于成人患者的治疗。

该研究在亚洲进行，共招募了 406 名难治性 mCRC 患者。这些患者至少接受了 2 种标准 mCRC 化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。结果表明，该研究达到了主要终点：

与安慰剂组相比，TAS-102治疗组的死亡风险显着降低了21%（HR=0.79，95%CI：0.62-0.99 ，对数秩p =0.035），中位总生存期（OS）显着延长（中位OS：7.8个月[95%CI：7.1- 8.8] vs 7.1 个月 [95%CI:5.9-8.2]). 这个结果验证了国际 III 期研究中观察到的 OS 结果：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组的死亡风险降低了31%，中位OS​​显着延长（7.2个月 vs 5.2个月，p<< @k5@ >0001）。

亚组分析显示，观察到的 OS 获益不受 KRAS 突变状态的影响，具体而言：与安慰剂组相比，TAS-102 治疗组将野生型 KRAS 患者的死亡风险降低了 23%（HR=0. 77, 95%CI：0.57-1.04，对数秩p=0.083），KRAS突变患者的死亡风险降低了17%（HR =0.83，95%CI：0.57-1.20，对数等级 p=0.228）。TAS-102 处理组和舒适度 与药物组相比，在野生型 KRAS 患者中（8.6 个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4月 [95 %CI:5.6-9.2]) 和突变 KRAS 患者（7.0 个月 [95%CI:5.4-8. 0 ] vs 6.5 个月 [95%CI:4.6-7.6]) 观察到的中位 OS 收益结果相似。

此外，疾病无进展生存期（PFS：HR=0.43[95%CI:0.34-0.54]，对数秩p<0.00< @1）和治疗失败时间（TTF：HR=0.46[95%CI:0.37-0.58]，对数秩p<0.00 1）的风险比（HR）对TAS-102治疗组有益，在疾病控制率（DCR）方面，TAS-102治疗显着高于安慰剂组（44.1 % vs 14.6%，p<0.001）。