【文献荐读】肠癌主编力荐：联合西妥昔单抗或贝伐单抗治疗晚期结：FIRE-3研究的最终生存分析和

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居城深处，春已逝，夏尚清。第二季文学推荐栏目与你再相约！本期由文献推荐栏目肠癌主编——浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任、肿瘤学博士袁莹教授推荐相关文献在肠癌领域。女性展现“英”姿，让我们跟随她的思想，共同探索医学文学之路！

《肠癌》主编建议：

西妥昔单抗或贝伐单抗联合治疗晚期结直肠癌：FIRE-3 研究的最终生存期和方案分析

介绍肠癌主编

袁莹教授

浙江大学医学院附属第二医院内科主任、肿瘤学博士、主任医师、博士生导师

癌症预警与干预教育部重点实验室副主任

《实用肿瘤学杂志》常务副主编兼编辑部主任

中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国抗癌协会转移专业委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

译者简介

陈家琪

浙江大学医学院第二附属医院肿瘤内科

医学博士（MD），副主任医师

北京协和医学院八年制本科毕业

中国抗癌协会肿瘤综合分会青年委员

浙江省抗癌协会结直肠癌青年委员会秘书长

中国医药卫生文化协会

全国健康素养促进分会青年委员

正文如下

背景

FIRE-3 研究发现，在 KRAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 中，西妥昔单抗和贝伐单抗的组合提高了总生存期，但没有改善无进展生存期。该分析基于与贝伐单抗相比，西妥昔单抗联合治疗是否能提高可明确评估的 RAS 野生型结直肠癌患者的反应率和生存率，以及原发肿瘤位置对结果的影响。（临床试验编号：）

方法

本研究的 ITT 人群包括 593 名 KRAS 外显子 2 野生型 mCRC 患者。进一步测试确定了 400 名完全 RAS 野生型患者，其中 352 名患者 (88%) 有≥3 个治疗周期和≥1 次治疗反应评估，该队列的组成包括西妥昔单抗联合组的 169 名患者。贝伐单抗联合治疗组有 183 名患者。患者接受 5-FU、亚叶酸钙和伊立替康（ ）以及每周一次的西妥昔单抗或每两周一次的贝伐单抗治疗。主要终点是方案人群中的客观反应率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。同时评价原发肿瘤的位置对疗效的影响。

结果

西妥昔单抗组和贝伐单抗组 RAS 野生型患者的中位总生存期分别为 31 个月和 26 个月（HR 0.76，P=0.012）。方案人群，西妥昔单抗预后的客观缓解率（77% vs 65%，P=0.014） 和中位总生存期（33 个月）与 26 个月相比，HR 0.75 ，P=0.011）较好，而两组的PFS相当，西妥昔单抗优于贝伐单抗的优势仅体现在左侧结肠癌患者。

图 1：在 RAS 野生型患者中，西妥昔单抗和贝伐单抗联合治疗的 PFS 相当，而西妥昔单抗联合治疗的 OS 更优

图2：野生型患者原发灶部位不同，对药物的反应也不同。在左结肠（a，b）中，两者的OS存在显着差异，而在右结肠（c，d）中，两者没有差异。操作系统差异

阐明

在左侧结肠癌患者中，西妥昔单抗联合治疗的 ORR 和 OS 显着高于贝伐单抗联合治疗。西妥昔单抗赋予的这种肿瘤反应优势可能为有症状的肿瘤或潜在可切除转移的患者提供额外的益处。