钻石靶点——NTRKNTRK之所以被称为“钻石”基因

十年来，靶向药物逐渐兴起、发展壮大，迅速成为肿瘤治疗领域的“新宠”，并有替代放化疗的趋势。这不仅得益于靶向药物的直接疗效，还得益于靶向药物毒性低、副作用少的优势。

据无癌家园专家介绍：根据患者的基因突变，医生决定使用特定的药物进行肺癌的靶向治疗。它已成为一种有效的治疗方法。截至目前，基因突变阳性的肺癌患者已达到非小细胞肺癌患者总数的70%，这意味着70%的非小细胞肺癌患者将能够通过基因检测。 ，从而延长生命周期，提高生活质量。

相关链接：70%的非小细胞肺癌有靶向药物可用，使用基因检测“在靶”有望成为“超长幸存者”！

最近，肺癌的靶向治疗进展非常迅速。许多高效靶向药物已在国内外获批上市或投入使用。就在2021年，肺癌靶向治疗引起了新一波关注。有钻石靶点NTRK，热门靶点EGFR、MET，稀有靶点KRAS，众多备受癌友关注的靶向药物如雨后春笋般涌现。 ，让无数癌症朋友重燃生命的希望。那么，今天来自无癌之家的小编就来盘点一下这些靶点的最新研究。

“钻石”目标 - NTRK

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见。在直肠癌中，只有 1% 到 5% 的患者有这种突变，而一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤和分泌性乳腺癌，NTRK 融合的频率高达 90% 到 100%。其次，针对NTRK融合突变的上市药物和在研药物具有显着的临床效果。接受治疗的患者通常起效快。许多晚期患者在使用NTRK抑制剂后获得了重生，NTRK抑制剂如同钻石一样稀有珍贵。

FDA 批准的 NTRK 靶向药物：、

目前全球市场上有两种治疗NTRK融合基因实体瘤的药物。它们是拜耳/LOXO 的 （2018 年 11 月 FDA 批准）和罗氏的 （2019 年 8 月 FDA 批准）。这两种药物代表了癌症治疗从“基于体内癌症的起源”到“基于肿瘤的遗传特征”演进的重要里程碑。

01 拉罗替尼

两年多来，拉罗替尼已经在全球多个国家上市，今年终于传来了即将进入中国的好消息。

今年5月20日，CDE官网显示，拜耳提交硫酸胶囊在中国上市申请并被受理（受理号：）。这意味着，全球首个不区分肿瘤来源的泛癌靶向药物有望在中国获批。相信在不久的将来，国内的癌症患者将迎来这种“可治愈”的抗癌药。

相关文章：只要NTRK融合突变，拉罗替尼和恩曲替尼这两种“不限癌种”靶向药物点燃晚期癌症新希望！

天价“可治愈”抗癌药拉罗替尼在中国招人

1 NEW：客观缓解率达 71%， 对抗 TRK 融合肺癌

是一种高度选择性的 EMA 和 FDA 批准的 TRK 抑制剂，具有中枢神经系统 (CNS) 活性，客观缓解率 (ORR) 为 79%，中位缓解持续时间 (DoR) 为 35.2 个月患有多种癌症。本报告介绍了拉罗替尼治疗肺癌患者的最新数据。

招募了14名转移性TRK融合肺癌患者：13名非小细胞肺癌患者和1名小细胞肺癌患者。融合11例，融合3例。 7 名患者在基线时发生 CNS 转移。患者平均接受了三种先前的治疗（范围 1-5）。

结果： 的客观缓解率为 71%：完全缓解 1 例，部分缓解 9 例，疾病稳定 3 例，疾病进展 1 例。中枢神经系统转移患者的客观缓解率为 57%。估计的 12 个月 PFS 率为 69%。

可见耐受性良好，治疗期间不良反应主要为1-2级。

2有效率79%，拉罗替尼不限癌种攻克NTRK实体瘤

除了以上的临床研究，其实早在2020年美国癌症研究协会（AACR）虚拟年会上，广谱抗癌药就在NTRK实体瘤的治疗中进行了更新。最新数据。

其中，NTRK融合组的中位缓解持续时间（DOR）为35.2个月，非融合组的DOR为3.7个月。融合组的中位无进展生存期（PFS）为28.3个月，非融合组的中位PFS为1.8个月。融合组的中位总生存期（OS）为 44.4 个月，非融合组的中位 OS 为 10.7 个月。融合组在中位 DOR、中位 PFS 和中位 OS 方面优于非融合组。融合组。

治疗反应：NTRK融合组64%的患者仍在接受治疗。

在肿瘤大小变化方面，融合组比非融合组变化更大。在ORR方面，融合组ORR为79%，非融合组ORR为1% , 融合组的疗效明显优于非融合组。最佳反应方面，融合组的CR率为24%，而非融合组的CR率为0。可见融合组明显优于非融合组。疗效和最佳反应。

02恩曲替尼

新：恩曲替尼对 NTRK/ROS1 阳性的 CNS 转移患者显着有效

在 13 名可评估的 NTRK-fp 患者中，8 名处于基线（61.5%）CNS 病变。 5 名患者 (38.5%) 曾接受过脑放疗 (RT)，其中 3 名在基线时在恩替替尼 CNS 病变之前完成≥2 个月，占 161 名可评估 ROS1-fp 患者中的 46 名 (28.6%）。脑部放疗27例（16.8%），其中10例在恩曲替尼前完成≥2个月的放疗。

NTRK/ROS1组ORR分别为62.5%和52.2%，无进展生存期PFS分别为8.9个月和< @8.3 个月，安全性如前所述。

跨越十大癌症类型！高效抗脑靶向药物恩曲替尼势不可挡

2019年8月，FDA加速批准全球第三种广谱“可治愈”抗癌药（恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗神经营养性原肌球蛋白受体激酶的成人和儿童患者(NTRK) 融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤，初始治疗后进展，或无标准治疗方案，以及 ROS1 阳性非小细胞肺癌 ( ) 患者。

临床数据表明：对于神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）、ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者，儿童肿瘤类型对治疗的反应率高达100%（完全和部分反应）！包括中枢神经系统的难治性肿瘤！这个数字是史无前例的，相信它为癌症儿童打开了一扇新的希望之门。 .

1）在NTRK融合阳性实体瘤患者中，（恩曲替尼，RXDX-101)的ORR（肿瘤缩小）为57.4%，客观缓解（在 10 种不同肿瘤类型中观察到肿瘤缩小）。在脑转移患者中，颅内客观反应的 ORR 为 54.5%，其中超过 1/4 达到完全缓解（所有病灶消失）。

2）在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，临床试验结果显示，在51例ROS1阳性患者中，总体缓解率为78%，而完全缓解率为5.9%。

除拉罗替尼和恩曲替尼外，全球NTRK药物研发如火如荼。正在进行中，为更多患者带来新希望！无癌家园特为癌症朋友整理了目前招募的NTRK抑制剂信息，希望为急于求医的患者提供更多的治疗选择！

“美甲家”目标——KRAS

KRAS 是实体瘤中最常见的致癌基因之一，KRAS 突变存在于约 30% 的肿瘤中，包括 90% 的肿瘤。胰腺癌、30%~40% 结肠癌和 15%~20% 肺癌。然而，KRAS靶向药物很少，KRAS曾经是无药最难的突变。

9年磨一剑！疾病控制率80.6%！全球首个KRAS靶向药物AMG-510脱颖而出

经过数十年几乎不成功的研发，()终于在2013年推出，2009年研发成功，成为第一个进入临床试验的KRAS抑制剂。

不久前，5 月 28 日，FDA 批准 ( ) 用于治疗接受过至少一种全身性治疗的 KRAS G12C 突变的经性治疗的非小细胞肺癌 () 患者。是目前唯一获批的KRAS突变靶向药物，也被称为科学家突破KRAS“不成药”的里程碑！

非小细胞肺癌靶向精准治疗获批，迈出一大步！

经典案例

这是一名55岁的非小细胞肺癌男性，他尝试了所有的治疗方案，包括化疗、厄洛替尼、PD1、，均以失败告终，使用后（），肿瘤缩小了67%。服药18周后，病灶消退到无法测量，达到完全缓解状态！

如果不能使用怎么办？国药D-1553崛起，国内患者得救！

鉴于刚刚获批上市，国人仍处于药品难求的紧迫阶段，我国药企也纷纷加紧新药研发进程在 KRAS 目标上。

好消息是，国产新药D-1553已正式开始招募各种KRAS g12c突变实体瘤患者！希望参与的患者可以向无癌症之家医学部咨询该试验的相关信息。

KRAS前沿靶向多种实体瘤，疾病控制率高达96%

( ) 是一种针对 KRAS G12C 突变体的优化口服抑制剂。在肺癌、结直肠癌等实体瘤的治疗中显示出良好疗效，有望成为第二个获批上市的KRAS抑制剂。

1 非小细胞肺癌：疾病控制率96%！

在51例KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率高达45%，这意味着近一半的患者接受后肿瘤病灶缩小了30%以上()治疗，没有进展或扩散。

51例患者中有49例达到部分（PR）或完全缓解（CR）或疾病稳定（SD），疾病控制率为96%。

在治疗前后对患者进行 CT 扫描。黄色箭头标记主要肿瘤的位置。

2 大肠癌：疾病控制率94%！

可评估的18例结直肠癌患者中，客观缓解3例，客观缓解率为17%，其中2例仍在接受治疗。

这些患者中有 17 人 (94%) 病情得到控制，其中 12 人仍在接受治疗。 18例患者中有10例治疗时间超过4个月。

3 其他实体瘤：疾病控制率100%

在6例可评估的其他实体瘤患者中，包括1例子宫内膜癌、1例胰腺癌、1例卵巢癌和1例胆管癌，均达到部分缓解。 2例阑尾癌患者病情稳定。

所有 6 名患者仍在接受治疗。这意味着疾病控制率是100%！

热门目标——MET

近年来，关于MET抑制剂的研究层出不穷，其中和是研究数据相对较多的三种药物。

中国首个MET靶向药物西沃替尼上市！

MET 外显子 14 跳跃突变发生在 1% 至 3% 的非小细胞肺癌 () 中，但在肺肉瘤样癌 (PSC) 中高达 3%1.@ >8%。 MET 外显子 14 跳跃突变对铂类化疗的耐药率较高，因此预后较差。赛沃替尼是我国自主研发的高选择性口服MET抑制剂，有望成为我国首个MET靶向药物。没想到这一天终于来了！

6月22日晚，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，和黄医药研发的小分子MET抑制剂（原名）。 Ni)在中国获批，这意味着中国迎来了第一个获批的选择性MET抑制剂，这也是全球第三个获批的MET抑制剂。

被批准用于间充质-上皮转化因子 (MET) 外显子 14 跳跃的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

相关链接：中国首个MET靶向药物获批上市！控制率达到93.4%，国药西沃替尼之光闪耀！

DCR 94.4%，布瑞替尼治疗MET异常前景广阔

贝瑞替尼（PLB-1001、CBT-101） 是一种在体外和体内非小细胞肺癌 () 模型中有效且高度选择性的 c-MET 抑制剂）两者均在非小细胞肺癌 () 模型中显示出优异的活性。 2020 年 AACR 大会。 2020年AACR大会报告了布瑞替尼治疗c-Met异常晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果。共有 37 名患者被纳入研究。已接受治疗但未接受 c-Met 抑制剂或 HGF 靶向治疗的局部晚期或转移性晚期疾病患者。研究分为两个阶段：剂量递增（19例）和剂量扩展（18例）。

研究结果显示，8例患者仅检测到c-MET过表达，11例患者仅携带Ex14跳跃突变，8例患者仅检测到MET基因扩增，另外10例患者检测到多于1个MET突变。替替尼总体耐受性良好，没有剂量限制性毒性。在所有 36 名可评估疗效的患者中，布利替尼的客观缓解率 (ORR) 为 30.6% (11/3 6)，疾病控制率 (DCR) 为 94. 4% (34/36).

综上所述，贝瑞替尼治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌疗效可观，前景广阔。

目前，有多种 MET 抑制剂可供使用，包括贝瑞替尼和古美替尼。新药临床试验正在招募国内患者。

由于药物种类繁多，部分药物尚未公布其名称和具体数据，您可以先联系无癌之家医疗部进行咨询，指导您选择。

热门靶点——EGFR

EGFR(ErbB-1 or HER1)表皮生长因子受体主要存在于肺腺癌、亚洲人、不吸烟和女性患者中，约15%的白种人和30-50%的亚洲人有EGFR基因无吸烟史者，比例高达50%～60%，常见突变位点为19、21外显子，占90%，称为经典突变，其余10%为突变在外显子 18 和 20 中。

复发风险降低83%，使用奥希替尼作为早中期肺癌的辅助治疗

大约 30% 的非小细胞肺癌在初步诊断时可切除。对于早期和中期非小细胞肺癌患者，化疗是目前最常见的辅助治疗。然而，尽管术后化疗，EGFR突变的患者术后复发率仍然很高。

这项研究可以说是今年最受欢迎的早期肺癌研究。该研究包括手术后接受或未接受辅助化疗的早期 IB-IIIA EGFR 突变患者。然后，序贯奥希替尼或安慰剂辅助治疗持续3年。

既往研究表明，与安慰剂相比，奥希替尼显着延长 II-IIIA 期患者的中位无病生存期（未达到 vs 20.4 个月），将疾病复发或死亡风险降低 83% (HR=0.17）.

本次ESMO大会报告了本研究的脑转移相关数据。中位随访 22 个月后，奥希替尼组的脑损伤复发率显着降低（10% vs 1%）。奥希替尼组未达到中位颅内 DFS，而安慰剂组为 4。 8.2 个月（HR=0.18）.

初始治疗ORR为100%，新药有望解决奥希替尼耐药

根据 2020 年 ESMO 大会的报告，一项 1 期试验表明，联合用药（拉泽替尼）在未经治疗且对奥希替尼耐药的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者中表现出高效且耐受性良好。

【结果】

在奥希替尼耐药患者中，客观缓解率为36%，临床受益率（CBR）为60%（包括1个完全缓解和15个部分缓解）。

在20名可评价的初治患者中，达到客观缓解，临床受益率和临床受益率均为100%。

无癌之家的专家解释说，无论患者在一线或二线接受奥希替尼，还是之前接受过治疗，都可以观察到疗效。 .

疾病控制率100%，中国自主研发的广谱新药JMT-101来了！

令人激动的是，2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR患者的新药JMT-101获批临床试验！并且在2020年ASCO线上会议上，首次公布了该药在晚期大肠癌患者中的试验结果，疾病控制率达到100%，引起轰动。

好消息是，JMT-101治疗各种实体瘤的I期临床试验已陆续启动。其中，治疗非小细胞肺癌的Ib期临床试验正在招募患者。

小编有话要说

针对不同的基因突变或不同类型的肺癌，有不同的标准化治疗方案。如能及早治疗，可取得良好疗效。对于晚期患者，也应接受规范、规律的治疗，不仅可以延长生命，还可以达到提高生活质量的目的。

所以确诊为恶性肿瘤后，一定要带上所有的化验结果，去肿瘤专科医院就诊。咨询，请肿瘤科医生给你一个合适的治疗方案，以免耽误你的病情。最后，祝愿每一位患者早日康复，再次拥抱健康！