泊马度胺(Pomalidomide)首次获批用于治疗卡波西肉瘤，卡波西肉瘤 泊马度胺

卡波西肉瘤是由卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV，也称为人疱疹病毒8型[HHV-8]）引起的，其特征是被KSHV感染的梭形细胞增殖和血管异常增生。卡波西肉瘤最典型的发病部位是皮肤。病变过程中或起始时也可累及口腔黏膜、淋巴结和内脏器官。卡波西肉瘤常见于HIV（艾滋病病毒）感染者，器官移植患者和老年人。随着CD4(人体中一种重要免疫细胞)计数下降, 卡波西肉瘤风险会增加；而对HIV患者进行抗逆转录病毒治疗(ART), 卡波西肉瘤风险会降低。治疗HIV可以恢复针对卡波西肉瘤患者的细胞免疫，少数患者可以仅通过抗逆转录病毒治疗就可以使得卡波西肉瘤消退，大部分需要联合细胞毒性化疗药物脂质体蒽环类药物和紫杉醇，有效率为46％～76％。未感染HIV的患者的治疗方法尚不成熟，但是细胞毒性化疗药物仍然是治疗的主要手段。免疫调节剂，包括干扰素α和沙利度胺也已经在研究中，有效率为35％～47％，但是两者均因不良反应而受到限制。卡波西肉瘤的治疗存在大量未满足的医学需求，例如缺乏有效的口服制剂，长期应用细胞毒性化疗药物耐受性差（一部分患者是由于血液学毒性），蒽环类药物的累积会增加心脏毒性风险。

　　泊马度胺 (Pomalidomide，商品名Pomalyst)为沙利度胺的口服小分子衍生物，具有免疫调节、抗血管生成和抗增殖作用。开发沙利度胺衍生物，旨在降低神经毒性，增强药效。这类药物可以通过激活cereblon的E3连接酶活性,从而降解两种转录因子——Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3），进而使下游肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素（IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等相关细胞因子下降，发挥其抗肿瘤效应。

　　泊马度胺通过一项1/2期开放标签单臂临床试验（12-C-0047）确定了其治疗卡波西肉瘤的疗效和安全性，从而获批该适应症。I期部分的泊马度胺初始剂量为5 mg每天一次，如果患者不耐受则降为3 mg。因为在5 mg剂量下患者没有发生剂量限制性毒性（DLT），所以II期部分采用5 mg每天一次。泊马度胺持续服用最多12个月，或因完全缓解（CR）、疾病进展（PD）、不可接受的不良事件（AE）、不依从而停药。

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