巴里西替尼和托法替尼治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性比较

类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病确切发病机制不明，基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。托法替布和巴瑞克替尼是JAK抑制剂的两大核心成员，已被多个国家及地区广泛应用于类风湿关节炎的治疗，对于甲氨蝶呤和生物制剂等改善病情抗风湿药（DMARDs）应答不佳的RA患者，托法替布和巴瑞克替尼同为JAK抑制剂，患者改如何进行选择呢？下面介绍了托法替布与巴瑞克替尼在治疗类风湿关节炎的安全性和疗效方面进行对比。

　　托法替布为近年新口服生物制剂，为JAK抑制剂，适应症为类风湿性关节炎（RA）及强直性脊柱炎，对于银屑病性关节炎的治疗效果较好。类风湿性关节炎多由于类风湿造成T淋巴细胞增殖、浸润，分泌大量细胞因子，引起滑膜细胞增生、肥厚，产生新生血管，形成血管翳侵蚀软骨，破坏软骨下骨，造成整个关节破坏，形成类风湿性关节炎。类风湿关节炎的发病机制中，细胞因子起重要作用，针对其制定的生物制剂有肿瘤坏死因子、白介素等。托法替布可以抑制多种细胞因子通路，使细胞因子水平下降，达到治疗类风湿性关节炎的目的。

　　巴瑞克替尼适用于治疗成人中度至严重活动性RA,经一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗应答率不充分的患者。巴瑞克替尼是Janus(JAK1/JAK2)激酶抑制药。JAKs在细胞膜上从细胞因子或生长因子-受体相互作用时，传输信号，诱导细胞因子或生长因子-受体在细胞膜上的传输信号，影响细胞的造血过程和免疫细胞功能。在信号通路内，JAKs的磷酸化和活化信号传感器及转录激活子(STAT)调节细胞内的活性，包括基因表达。巴瑞克替尼在JAK位点调节信号通路，防止转录激活子(STATs)的磷酸化和活化。JAK通过配对，如AK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2和JAK2/TYK2输送细胞因子信号传导。在无细胞分离酶试验中，巴瑞克替尼抑制JAK1和JAK2比JAK3有更强的作用，在人白细胞中，通过有潜在的可比活性的JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介导，抑制细胞因子诱导STAT的磷酸化。

　　日本学者开展了一项真实世界头对头研究，对比了托法替布和巴瑞克替尼的临床疗效，并探讨了与患者耐药相关的因素。研究比较了托法替布组（156例）和巴瑞克替尼组（138例）的疗效和安全性，随访时间≥6个月。采用逆概率处理加权法（IPTW）分析数据，以减少偏倚。使用高斯混合模型（GMM）分析两组患者的临床疾病活动指数（CDAI)轨迹。依据常见不良事件评价标准（CTCAE）评估相关不良事件。主要终点是两组患者24周时的病情改善情况（缓解：CDAI≤2.8分；低疾病活动度[LDA]：CDAI≤10.0分）。

　　从有效性和安全性进行对比：疗效方面，托法替布组达到LDA的患者比例显著低于巴瑞克替尼组（69.2% vs 81.2%）；且托法替布组患者的平均CDAI显著高于巴瑞克替尼组（8.2% vs 6.2%）。两组达到缓解的患者比例未见显著差异。24周随访数据显示，两组患者的药物留存率无显著差异。安全性方面，巴瑞克替尼组≤2级不良事件的发生率显著低于托法替布组，两组中严重感染等严重不良事件的发生率无显著差异。

　　采用GMM分析两组患者CDAI的变化轨迹：基于GMM,将所有患者分为三组：组1（中度疾病活动度患者，接受JAK抑制剂治疗后立即表现出改善，并在24周达到LDA）、组2（高疾病活动度患者，接受JAK抑制剂治疗后立即表现出改善，并在24周达到LDA）和组3（治疗耐药组：对JAK抑制剂治疗表现出部分应答，24周未达到LDA）。比较托法替布组和巴瑞克替尼组中3组患者的比例，巴瑞克替尼组治疗耐药的患者比例明显低于托法替布组；而组1和组2的患者比例无显著差异。本研究是首个头对头对比巴瑞克替尼和托法替布临床疗效的真实世界研究。数据表明，巴瑞克替尼与托法替布的安全性相当，而巴瑞克替尼的临床疗效更好。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：巴瑞克替尼(BARICITINIB)可以治疗特应性皮炎？

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