激酶-EOTC、和NCCN指南表明索拉非尼疗效的临床参数

激酶抑制剂索拉非尼是唯一一种已被证明对晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存有积极影响的全身疗法。在索拉非尼作为临床治疗药物被开发和推出后，提出了几个关键问题。预测索拉非尼疗效的临床参数和生物标志物是需要澄清的最重要问题。虽然很难利用患者的常规特征提前知道反应者，但据报道，特定血清细胞因子的存在或肿瘤组织中的基因扩增可以预测索拉非尼的疗效。放射学进展后继续使用索拉非尼的风险和益处是另一个需要考虑的问题，因为晚期 HCC 没有其他标准治疗方法。

索拉非尼在临床指南中的地位

索拉非尼()推荐用于治疗(1)肝外疾病；(2)大血管侵犯；或(3)肝功能-Pugh(CP)-A)患者)对 TACE/动脉注射化疗无反应的患者，采用基于共识的 HCC 治疗算法。该推荐是基于 AP 试验中显示的结果。该算法推荐使用索拉非尼和欧洲研究协会肝脏（EASL）、欧洲癌症研究和治疗组织（）、美国肝脏研究协会推荐患者重叠疾病（）和国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南。EASL-EOTC和NCCN指南表明索拉非尼为CP -B 患者的一种选择；然而，基于随机对照试验，没有明确的证据表明索拉非尼对 CP-B 患者是安全的。

近期关于 HCC 及其使用索拉非尼治疗的全球调查报告是一项全球非干预性监测研究，提供了索拉非尼治疗肝功能障碍患者的数据。在本研究中，CP 亚组显示所有等级的不良事件 (AE) 发生率相似 [84.0% (CP-A) vs. 88.6% (CP-B)] 并且进展时间 (TTP) [4.7 个月 (CP-A) 和 4.4 个月 (CP-B)]。相比之下，CP-B (60.4%) 患者比 CP-A (36.0%) 患者具有更严重的 AE。AE的严重程度与肝功能不全有关的发现为CP-B患者使用索拉非尼提供了一定的警示，即使治疗效果一致且与肝功能无关。

索拉非尼的临床特征和疗效

已经检查了可能影响治疗反应的基线临床特征。()在治疗和AP试验中，使肝功能保存完好的患者入院，亚组分析证明结果的基线状态。在这两项分析中，将 ECOG PS (ECOG PS) 1 或 2、 天冬氨酸/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) 升高或大血管侵犯 (MVI) 的患者与总体人群具有相似的风险比 [风险比] (HR) 在 为 0.69；0.AP 中的 68]。这些发现为患有这些疾病的患者提供了接​​受索拉非尼治疗的机会，但应该注意的是，高 ECOG PS、升高的 AST/ALT 或 MVI 本身与短 OS 相关。

用于预测索拉非尼治疗结果的生物标志物

预测性生物标志物有望促进个性化医疗在癌症治疗中的潜力。用于预测索拉非尼疗效的生物标志物的研究是一个不断发展的领域，已经报道了血浆、血清和组织中的一些候选标志物。等。[报告了试验中亚组分析的结果，检测了HCC患者血浆中10个分子的表达。血浆 c-KIT 和肝细胞生长因子被认为是对索拉非尼反应的可能预测因子，尽管这种关联没有统计学意义。在其他初步研究中，据报道血清中的血管生成相关细胞因子，包括血管生成素 2，与治疗反应有关。已经提出了几种组织标志物的候选物，例如 FGF3/FGF4、αB-晶状体蛋白、JNK 和 pERK。FGF3/FGF4 的扩增仅在客观应答者中观察到，而在疾病稳定或进展的患者中未观察到。FGF3/FGF4 扩增频率在 HCC 中仍低于几个百分点；然而，FGF3/FGF4 扩增可能代表了一个有希望的治疗靶点，它为基于分子的 HCC 治疗提供了新的见解。在基础研究中观察到，但在临床研究中均未得到验证。候选生物标志物应在前瞻性临床试验中进行验证，以评估其导致个性化治疗的潜力。FGF3/FGF4 扩增可能代表了一个有希望的治疗靶点，它为 HCC 的分子治疗提供了新的见解。在基础研究中观察到，但在临床研究中均未得到验证。候选生物标志物应在前瞻性临床试验中进行验证，以评估其导致个性化治疗的潜力。FGF3/FGF4 扩增可能代表了一个有希望的治疗靶点，它为 HCC 的分子治疗提供了新的见解。在基础研究中观察到，但在临床研究中均未得到验证。候选生物标志物应在前瞻性临床试验中进行验证，以评估其导致个性化治疗的潜力。