托法替尼托法替尼治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性研究资料

　　前期的n期临床试验已经证明托法替尼与安慰剂相比无论是单独使用还是与甲氨蝶呤联合使用，都可以获得显著的ACR20反应率。目前已有6项Ⅲ期临床试验来评估托法替尼的有效性。

　　在2项为期6个月的临床试验中，对于DMARDs或者TNF-a抑制剂反应不敏感的RA患者，给予托法替尼(5mg或10mg口服，每日2次)或先服用安慰剂3个月再加用托法替尼，结果均显示托法替尼治疗后ACR20反应率、健康评估问卷残疾指数HAQ-DI、疾病活动度评分DAS28-4等几项主要指标均优于对照组。

　　在一项为期12个月的临床试验中，正在接受甲氨蝶呤标准剂量治疗的717例活动性RA患者被随机分为5组:托法替尼5mg组、托法替尼10mg组、阿达木单抗40mg组、先服用安慰剂6个月再加用托法替尼5mg组及先服用安慰剂6个月再加用托法替尼10mg组。结果显示积极治疗组的治疗效果明显优于安慰剂组，托法替尼疗效与阿达木单抗相当。

　　在另外一项为期12个月的临床试验中，将792例对一种或几种DMARDs反应不敏感的RA患者随机分为托法替尼5mg组、托法替尼10mg组及安慰剂组。结果显示托法替尼可以改善对DMARD反应不敏感的活动性RA患者的病情。托法替尼10mg组患者在接受治疗后2周就出现显著的ACR20、ACR50和ACR70反应率；托法替尼5mg组患者在接受治疗后2周就出现显著的ACR20、ACR50反应率，而在4周才出现显著的ACR70反应率。

　　在一项为期24个月的临床试验中，正在接受甲氨蝶呤治疗的797例RA患者被随机分为托法替尼5mg组、托法替尼10mg组、先服用安慰剂3个月再加用托法替尼5mg组及先服用安慰剂3个月再加用托法替尼10mg组。结果也显示出托法替尼对活动性RA的治疗效果明显优于安慰剂组。

　　Lee等在新英格兰医学杂志发表了他们的临床试验结果，不同于前几项临床研究，该研究直接将托法替尼与传统治疗RA的一线药物甲氨蝶呤进行了比较。958例初诊或没有接受治疗量甲氨蝶呤的活动期RA患者被随机分为甲氨蝶呤组（186例）、托法替尼5mg组（373例）及托法替尼10mg组(397例)。结果显示在治疗后6个月，托法替尼组关节破坏程度要比甲氨蝶呤组轻，这种显著差异在治疗12个月和24个月后依然存在;在治疗6个月时，托法替尼5mg组和托法替尼10mg组ACR70反应率显著高于甲氨蝶呤组(分别为25.5%、37.7%和12.0%，P<0.01)，在24个月时差异也依然有统计学意义。

　　这项研究很好地证明了托法替尼无论在改善患者RA患者的症状、体征还是关节破坏方面

　　在前期的临床试验中，如果患者服用超大剂量的托法替尼(如100mg)，没有严重不良事件的报道，提示该药有较好的耐受性。从已经完成的1〜3期临床试验报道的数据来看，比较常见药物不良反应为头痛、恶心、呕吐、腹泻、头晕以及定向障碍，另外还有一些不常见的不良反应包括足部畸形、髋关节骨关节炎、股骨骨折、心力衰竭、急性粒细胞减少、血小板减少以及贫血。这些药物不良反应多为轻至中度，无需减量或中断治疗。

　　但是目前也有2例死亡病例的报道，1例死于脑血管事件(托法替尼15mg口服，每日2次），1例死于肺炎导致的心肺衰竭(托法替尼3mg口服，每日2次)。因为JAK对IFN-ϒ产生淋巴细胞的成熟均起到一定的作用，所以托法替尼导致的感染也成为我们重点关注的问题。严重的感染包括鼻咽炎、胃肠炎及肺炎等。另外，疱疹病毒感染也比较常见。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)治疗类风湿关节炎有什么治疗优势？

　　更多药品详情请访问托法替尼