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艾乐替尼(Alectinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET.在非临床研究,艾乐替尼抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活,和在窝藏ALK融合,扩增,或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。
艾乐替尼的主要活性代谢物,M4,显示相似体外效力和活性。艾乐替尼和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型,包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体,在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中,给予艾乐替尼导致抗肿瘤活性和延长生命,包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。
艾乐替尼(Alectinib)注意事项:
(1)毒性:监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间,和任何治疗期间定期。严重ALT,AST,或胆红素升高情况中,不给,然后减低剂量,或永久地终止艾乐替尼。
(2)间质性肺病(ILD)/肺炎:0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给艾乐替尼和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。
(3)心动过缓:常规地监视心率和血压。如症状性,不给艾乐替尼然后减低剂量,或永久地终止。
(4)严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高:发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛,触痛,或乏力。在严重CPK升高情况中,不给,然后恢复或减低剂量。
(5)胚胎胎儿毒性:艾乐替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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