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来曲唑是一种非甾体芳香酶II型抑制剂,可抑制雌激素信号通路。其关键作用机制是可逆性竞争抑制芳香化酶,从而阻止了睾丸激素转化为17-β-雌二醇(E2),而不会影响其他类固醇的水平。一些体外和体内模型以及临床研究已经证明雌激素阻断疗法在卵巢癌中的功效。例如,在具有ER+卵巢癌细胞系的二维和三维培养中,非甾体芳香化酶抑制剂能够以剂量依赖性方式抑制生长,表明雌激素受体(ER)在卵巢癌细胞增殖中起关键作用。其次,在卵巢癌细胞异种移模型中,4-羟基-非甾体芳香化酶抑制剂的应用会导致大多数ER+卵巢癌的肿瘤生长抑制。最后,在体内治疗的异种移植模型中,来曲唑能够改善的动物的存活率。
来曲唑可作为低级别浆液性卵巢癌患者标准方案的辅助治疗。两项主要的回顾性研究记录了初次诊断为II–IV期低级别浆液性卵巢癌的妇女在标准治疗(初级手术和辅助化疗)后接受来曲唑维持治疗的临床益处。Gershenson等人评估了激素维持治疗相关的临床结局,并与初次肿瘤减灭手术和铂类为基础的化学疗法后的常规观察进行了比较。总共包括203例患者(观察组n=133;激素维持治疗组n=70)。在激素维持组中,大多数患者(n=38;54%)接受来曲唑治疗。结果表明,在常规治疗后接受来曲唑维持治疗的患者中位无进展生存期显着高于常规观察的患者(64.9个月对26.4个月;P<0.001)。该益处与完成初次化疗后的残留疾病无关。与接受观察的女性相比,接受激素维持治疗的患者的进展风险显着降低(HR:0.44,95%CI 0.31~0.64;P<0.001),但两组之间的总体生存率没有统计显著差异(115.7vs102.7个月)。在本研究中,203例患者中有76例(37%)可获得有关ER表达的信息,只有3例ER阴性(ER-)。在所有亚组分析中(ER+,PR+和PR-患者),维持组的疗效均优于观察组。这些研究均未提示哪些患者从激素维持治疗中受益更大。由于76名有可用数据的患者中只有3名是ER-,因此不可能进行有意义的比较。
另一项回顾性研究分析了激素维持治疗对II-IV期低级别浆液性卵巢癌患者的疗效。27例患者接受了细胞减灭术和单一激素的治疗。55.5%的患者服用来曲唑。中位随访41个月后,有6例患者(22.2%)复发,2例患者(7.4%)死亡。在分析时,中位无进展生存期和总生存期均未达到。3年无进展生存率为79%,3年总生存率为92.6%。在这项研究中,96%的肿瘤表达ER,而只有32%的肿瘤表达PR.
最后,在最近提出的II/III期研究中,低级别浆液性卵巢癌患者随机接受了曲美替尼(MEK抑制剂)或五种标准治疗方案之一,包括紫杉醇周疗,聚乙二醇脂质体阿霉素,托泊替康,来曲唑或他莫昔芬。最终数据显示,曲美替尼显着提高了无进展生存期和缓解率。尽管如此,与标准化学疗法相比,来曲唑能够获得总体缓解率(完全和部分缓解)13%和疾病稳定70%。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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