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近些年来,前列腺癌患者增长速度越来越快,已经成为全球男性第二大常见的癌症了。并且有数据显示,在中国,前列腺的发病率在近二十年里增长了十倍以上。因此,我们不得不小心。
过去的十年里,转移性前列腺癌研究进展颇丰,诞生了第一个癌症治疗疫苗Provenge,重磅炸弹药物Zytiga(醋酸阿比特龙)和Xtandi(恩杂鲁胺)等第二代抗雄激素药物颠覆了转移性前列腺癌的治疗格局。未来,PARP抑制剂、PSMA抑制剂有争得一席之地的机会,CDK4/6抑制剂、Akt抑制剂也在探索可能有效的细分人群。
第二代抗雄激素药物仍是主流
第二代抗雄激素药物Zytiga和Xtandi分别批准上市,前者通过抑制CYP17而减少雄激素的生物合成,后者可以阻止雄激素受体转运至细胞核。
通过两个第二代抗雄激素药物(阿比特龙和阿帕鲁胺)占据转移性前列腺癌市场霸主地位,一方面其美国专利保护过期,另一方面联合ADT+强的松被扩大批准用于转移风险较高的人群,尽管有转移高风险的人群不大,但是试验显示持续用药时间超过30个月。
阿比特龙是一种新型的雄激素生物合成抑制剂,主要作用于雄激素生物合成的关键酶CYP17,打断雄激素生物合成的通路,从而无论在睾丸、肾上腺或者肿瘤细胞自身的内环境中,均能有效的阻断雄激素的合成,从源头上降低雄激素水平至不可测出的水平,达到有效控制前列腺肿瘤的目的。
相比于阿比特龙,恩杂鲁胺是一种更新的雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。恩杂鲁胺在美获批上市,是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。
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