曲美替尼达拉非尼副作用如何缓解，曲美替尼作用机制

由诺华带来的达拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当两款药品一起使用时，其在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用效果好。

　　目前，这两种药物均被FDA批准单独或联合使用，治疗BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤。在黑色素瘤这一适应症上，该组合疗法曾获美国FDA授予的突破性疗法认定。此外，达拉非尼和曲美替尼联合疗法也在美国被批准用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌和BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）。

　　全球每年约诊断出20万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有BRAF突变。在中国，黑色素瘤近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约2万例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及人民健康的疾病之一。

　　基因测试可以确定肿瘤是否具有BRAF突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者有较高的复发风险，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内。对于这类患者，通常会建议使用辅助疗法，以降低黑色素瘤复发的风险。

　　在一项名为COMBI-AD的随机、双盲、安慰剂对照3期研究中，共包含870例具有BRAF V600E/K突变、先前接受过手术切除的3期黑色素瘤患者。在中位随访2.8年后，该研究抵达无复发生存期（RFS）的主要终点。与安慰剂相比，组合疗法显著降低疾病复发或死亡风险53％（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。在所有患者亚组和疾病亚期中，都观察到组合疗法在RFS上的疗效。该组合疗法还改善了患者的OS、DMFS和FFR等关键次要终点。组合疗法的不良事件与其他研究中的结果一致，没有发现新的安全问题。这些结果曾发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

　　事实上，这款组合疗法用于BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者时，总体缓解率（ORR）可达到61%。用于BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）时，57％的受试者得到了部分缓解。可以看到，达拉非尼和曲美替尼组合疗法可以在黑色素瘤之外的更多适应症上发挥疗效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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