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维奈托克Venetoclax在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈托克选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2,该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞和急性髓细胞性白血病(AML)细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合,置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。可用于急性髓细胞性白血病,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤,复发/难治
CLL-GIVe研究是一项开放标签的多中心临床试验,招募了既往未治疗过的携带del(17p)和/或TP53突变的CLL患者。予以奥比妥珠单抗、依鲁替尼和维奈托克(GIVe)方案诱导治疗6个疗程,然后再予以维奈托克和依鲁替尼巩固治疗6个疗程。最后,在巩固治疗后未达到完全缓解(CR)且连续几次检测不到微小残留病灶(uMRD)的患者再接受依鲁替尼单药治疗24个疗程。主要终点是第15个疗程时的完全缓解率。次要终点包括微小残留病灶、存活率和安全性。
2016年9月至2018年8月期间,共招募了41位患者接受了研究治疗,这41位患者均被纳入了疗效和安全性分析人群。第15个疗程后,完全缓解率为58.5%,主要终点达到预期。第15个疗程后,78.0%的患者在外周血中检测不到微小残留病灶,65.9%的患者在骨髓中检测不到微小残留病灶。
24个月时的估计无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)都是95.1%。所有患者都经历了不良反应事件。最常见的是低级别的,3级及以上的不良反应的发生率为23.9%。报道了两例死亡(分别死于心衰和卵巢癌),均与研究治疗无关。
总之,该研究结果表明,CLL2-奥比妥珠单抗、依鲁替尼和维奈托克(GIVe)治疗方案作为高风险的CLL患者的一线治疗具有较好的疗效,而且安全性可控。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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