ConafenibConafenib联合用药能显著控制转移性结直肠癌？

康奈非尼（Encorafenib）是一款针对结直肠癌、黑色素瘤和肺癌等治疗的靶向新药。该药于2020年4月被美国FDA批准与西妥昔单抗联合使用，治疗转移性结直肠癌（CRC）伴BRAF V600E突变的成人患者。康奈非尼可在无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。 康奈非尼Braftovi还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　康奈非尼Braftovi联合Mektovi和Erbitux组成的三联疗法在先前未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者显示出显著疗效和可控的安全性。ANCHOR-CRC试验 (NCT03693170)对90名患者进行了检查，该研究采用了2阶段设计。为符合入选条件，患者必须已确诊具有BRAF V600E突变的转移性 CRC，且尚未在转移性环境中接受治疗，并且必须具有 ECOG 表现状态为0或1。此外，不允许预先使用RAF抑制剂、MEK抑制剂或抗EGFR抑制剂进行治疗。

　　41名患者被纳入试验的第1阶段，他们接受了康奈非尼Braftovi、Mektovi和Erbitux的治疗，在观察到超过12次反应后，开始第2阶段的招募。总共有54名患者被纳入第2阶段，并接受了相同的治疗方案。治疗在两个阶段都继续，直到疾病进展、无法耐受的毒性或同意撤回。每3个月对患者生存情况进行一次随访。该研究的主要终点是研究者评估的 cORR，次要终点包括PFS、OS、安全性、生活质量和药代动力学。

　　结果表明，康奈非尼Braftovi三联疗法的确认客观缓解率 (cORR) 为47.8%(95% CI，37.3%-58.5%)。虽然没有报告完全缓解，但47.8%的患者实现了部分缓解，40.2%实现了疾病稳定，疾病控制率达88%。

　　其他数据显示，中位随访时间为4.86个月，中位PFS为5.8个月(95% CI，4.6-6.4)，66.3% 的患者(n = 61/92)报告了PFS事件。此外，中位随访时间为14.4个月，中位OS为17.2个月(95% CI，14.1-21.1)，54.7%的患者报告OS 事件(n = 52/95)。

　　大多数患者能够接受后续治疗，后续治疗的中位时间为6.9个月(范围，5.9-8.4)。总体而言，21.1% 的患者正在接受持续的研究治疗，43.2%的患者自研究中止后至少接受1种单一疗法或联合治疗，35.8%的患者未接受后续治疗。

　　安全性方面，康奈非尼Braftovi联合疗法报告的任何级别的最常见AE包括腹泻 (67.4%)、恶心 (45.3%)、痤疮样皮炎 (40.0%)、皮疹 (40.0%) 和呕吐 (40.0%)。常见的3级或以上AE为贫血 (10.5%)、脂肪酶升高 (10.5%) 和腹泻 (9.5%)。此外，最常见的严重AE包括肠梗阻(16.8%的任何级别和14.7% 的3级或更高级别)、肾功能衰竭(分别为8.4%和7.4%)和恶心(分别为5.3%和5.3%)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)在治疗结直肠癌有怎样的临床疗效？

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