奈替米星赫连加氟维司群和曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的疗效如何？

SUMMIT试验结果显示，那些激素受体(HR)阳性、HER2阴性或HER2突变的转移性乳腺癌患者接受奈拉替尼(Nerlynx)加氟维司群(Faslodex)和曲妥珠单抗(Herceptin)治疗总反应率(ORRs)得到改善。

　　SUMMIT(NCT01953926)是一项开放标签、多中心、多国的篮子研究。TNBC队列中的患者最初接受每天240毫克的奈拉替尼和8毫克/千克的曲妥珠单抗，然后每3周接受6毫克/千克的曲妥珠单抗。在转移性乳腺癌队列中，包括激素受体(HR)阳性、HER2阴性的患者，以前接受CDK4/6抑制剂的患者以前被纳入一个非随机队列，在第一周期的第1天和第15天接受每天240毫克的奈拉替尼加500毫克的氟维司群，每4周8毫克/公斤的曲妥珠单抗，此后每3周6毫克/公斤的曲妥珠单抗。

　　该试验后来被修改为将转移性乳腺癌患者随机分配到奈拉替尼/曲妥珠单抗/氟维司群、氟维司群/曲妥珠单抗或单用氟维司群。这些随机队列中的每一个都包括了7名患者。不含纳替尼组的患者在疾病进展时可以交叉治疗。对于以前接受过CDK4/6抑制剂的HR阳性、HER2突变的转移性乳腺癌患者(n = 33)，三联疗法引起的ORR为42.4%，包括1个完全反应(CR;3.0%)和13个部分反应(PR;39.4%)。临床获益率为51.5%。中位反应时间(DOR)为14.4个月(95%CI,6.4-不可评估[NE])，中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(95%CI,4.2-12.7)。治疗的中位时间为6.5个月(95%CI,0.7-22.1)。

　　在TNBC队列中(n = 18)，奈拉替尼加曲妥珠单抗诱导的ORR为33.3%，包括1个CR(5.6%)和5个PR(27.8%);最佳ORR为38.9%。中位DOR为NE,中位PFS为6.2个月(95%CI,2.1-8.2)。治疗的中位时间是4.4个月(95%CI,0.3-15.4)。在非随机的转移性乳腺癌队列中(n = 26)，疗效结果显示，接受治疗的患者的ORR为46.2%，包括所有的PR;最佳ORR为57.7%，这也是临床获益率。中位DOR为14.4个月(95%CI,6.4-NE)，中位PFS为8.2个月(95%CI,4.0-15.1)。治疗的中位时间是8.7个月(范围是1.0-22.1)。在随机队列中，三联疗法组有1例PR和1例CR,不含奈拉替尼的治疗组没有反应。三联疗法的中位PFS为6.2个月(95%CI,2.1-NE)，而氟维司群/曲妥珠单抗为3.9个月(95%CI,1.9-4.1)，单独使用氟维司群为4.1个月(95%CI,1.6-4.1)。

　　在合并的转移性乳腺癌队列中，48.5%的患者的ECOG评分为0或1.大多数患者有小叶性(66.7%)或导管性(27.3%)疾病。患者因局部晚期或转移性疾病而接受了中位数为5个(范围为1-11个)的治疗方案，并且所有患者都接受过内分泌治疗。27名(81.8%)患者之前接受过化疗。在三阴性乳腺癌队列中，50%的患者ECOG评分为0，50%的患者评分为1.患者的组织学为其他(44.4%)、导管(38.9%)或小叶(16.7%)。没有病人有混合的导管和小叶疾病。患者之前接受的治疗中位数为3.5(范围为1-7)。

　　腹泻是最常见的所有级别的治疗突发不良事件，出现在转移性乳腺癌组的90.9%的患者和TNBC组的88.9%的患者。两组中都没有4级腹泻的发生率，但45.5%的MBC患者和16.7%的TNBC队列患者出现了3级腹泻。此外，在2021年AACR年会期间，奈拉替尼/fulvestrant组合在严重预处理的雌激素受体阳性、HER2突变的MBC患者中显示出适度的疗效，但在2期MutHER研究(NCT03289039)的第二部分数据中未能达到临床受益率的预设标准。该研究共招募了40名患者，其中一半为导管组织学，42.5%为小叶组织学。

　　SUMMIT试验结果显示，无论是HR阳性/HER2阴性、HER2突变的转移性乳腺癌患者，还是HER2突变的转移性三阴性乳腺癌患者，对使用奈拉替尼联合疗法的反应都令人鼓舞。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼用于HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗可降低复发风险？

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