奥拉帕利早期乳腺癌，奥拉帕利治疗乳腺癌的作用机理

时间：2022.05.27作者： 浏览次数：266

乳腺癌

　　奥拉帕利在乳癌获批了单药用于标准化疗方案失败后，具有BRCA1/2突变的Her-2阴性转移性乳腺癌患者的挽救治疗。基于的是III期OlympiAD研究，一项国际多中心随机、开放性临床Ⅲ期研究，纳入302例胚系BRCA 1/2突变的Her-2阴性晚期乳腺癌患者，患者既往接受≤2线的化疗，既往化疗必须包括蒽环和紫杉类，以2︰1随机分组，奥拉帕利300 mg bid组205例或传统化疗组97例。

　　结果显示，主要研究终点PFS上，相比化疗，奥拉帕利可将PFS从4.2个月延长至7.0个月，显著降低42%疾病进展风险，HR=0.58,95%CI9(0.43,0.80),P=0.0009。而BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌的20％至25％；约占所有乳腺癌的5％至10％，在药物极少的三阴乳癌中发生率最高，为这类人群提供了有效的治疗药物。

　　胰腺癌

　　奥拉帕利在癌种胰腺癌上也获得了一适应症，获批单药用于一线含铂化疗后16周未进展的Gbrca1/2突变的晚期胰腺癌的维持治疗。该批准基于POLO研究。POLO研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入接受≥16周一线铂类为基础化疗（PBC）治疗无进展的转移性胰腺癌患者，患者均含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突变，按3:2随机给予奥拉帕利（300 mg，bid）维持治疗或安慰剂，最后一周期PBC结束后4~8周开始治疗。结果显示，在主要研究终点PFS上，奥拉帕利组患者的PFS显著提高，7.4个月 vs 3.8个月，（HR 0.53，P=0.0038），降低了47%的疾病进展或死亡风险。而转移性胰腺癌患者中有4%-7% 含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突变（gBRCAm）。