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术后复发仍然是根治性治疗失败的主要原因。靶向治疗及免疫治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中已经取得了成功,因此在术前新辅助及术后辅助治疗领域也有相关研究。尽管多数III期临床研究仍在进行中,但部分研究已经公布了初步结果。最早的RADIANT研究探索了术后行2年厄洛替尼/特罗凯辅助治疗的疗效,由于仅有16.5%的患者携带EGFR敏感突变,因此最终结果不出意料是阴性。ADJUVANT研究则比较了EGFR突变阳性且有局部淋巴结转移(N1-N2)的患者接受2年吉非替尼及4个周期化疗的疗效。
研究达到了主要研究终点,吉非替尼组将疾病复发风险降低40%且吉非替尼组的安全新更好。但是,包括ADJUVANT研究在内的诸多相似研究,如IMPACT/WJOG6410L (吉非替尼), ALCHEMIST (基因驱动基因选择厄洛替尼或克唑替尼), ADAURA (奥西替尼)及ALINA/BO40336(阿来替尼),其最终的OS结果尚未成熟,这一治疗模式还需要更多等待。而进一步研究发现,接受TKI作为辅助治疗有可能影响患者的复发模式:具体表现为复发高峰及复发部位会发生改变,如接受吉非替尼治疗最常见的复发部位为颅脑复发,在治疗后24-30个月出现复发高峰;而接受化疗的复发高峰是在9-15个月的时候。
与术后辅助治疗一样,术前诱导治疗同样对预后产生重要影响。有效的术前诱导治疗可降低不完全手术切除的风险。近期的一项研究评估了III-N2且携带EGFR突变患者,接受42天的厄洛替尼作为术前诱导治疗并继续在术后口服12个月作为辅助治疗。这一治疗手段与化疗相比,可显著改善患者的PFS。而一些小样本的研究也发现,免疫检查点抑制剂单药(Nivolumab,Atezolizumab Pembrolizumab)或联合治疗(Atezolizumab联合化疗)均显示出较好的疗效(单药的主要病理缓解率为21%-45%,联合用药的缓解率为50%),毒性可耐受且并未增加手术并发症。
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