索托拉西治疗KRAS突变脑转移瘤的效果如何？

　 脑部是非小细胞肺癌常见转移部位，对患者的生存和生活质量有明显的负面影响，因此对脑转移的防治非常重要。WCLC 2021报道了KRAS 靶向药索托拉西布（AMG 510）治疗脑转移患者的最新数据。这项研究提示靶向治疗在脑转移的防治中的作用越来越重要。

　　索托拉西布（AMG 510）是首款获批的高选择性、不可逆的 KRAS G12C 小分子抑制剂，于2021年5月28日获得美国FDA的加速批准，用于治疗经治的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性 NSCLC患者。FDA的批准基于CodeBreaK 100研究的结果，该研究中索托拉西布治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的ORR为37.1%，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。

　　CodeBreaK 100研究纳入了脑转移经过治疗，病情稳定的患者，WCLC 2021报道了这些基线脑转移患者的疗效事后分析。在基线脑转移患者 (n = 40) ，中位年龄为67(范围，46-83)， 98%的患者(n = 39)是当前或以前的吸烟者。大多数患者的ECOG体能状态(PS)为1（n=30；75%），有三个转移病灶（n=11；27%），并且先前接受过1线全身抗癌治疗（n = 16；40%）。这些患者的脑部局部治疗包括：65% (n = 26)为放疗，20%(n = 8)为手术，12% (n=5)为放疗和手术。在无脑转移的患者(n = 134)中，中位年龄为65 (范围，37-86)，并且90%的患者(n = 121)是当前或以前的吸烟者。大多数患者的 ECOG PS 为 1（n = 95；71%），有一个转移病灶（n = 60；45%），并且先前接受过1线全身抗癌治疗（n = 55；41%）。

　　在基线脑转移患者中，索托拉西布的ORR为25%，疾病控制率 (DCR) 为77.5%，而在无基线脑转移患者中则分别为42%和84.1%。脑转移患者的肿瘤中位缩小27%，而无脑转移患者的肿瘤中位缩小40%。脑转移患者的中位PFS为5.3个月（95% CI,2.7-9.3），而基线无脑转移患者的中位PFS为6.7个月（95% CI,5.3-8.2）。两组患者的中位OS 分别为8.3个月（95% CI,7.3-12.5）和13.6个月（95% CI,10.0-不可评估）。

　　颅内病灶疗效：在具有目标和非目标中枢神经系统(CNS)病灶患者(n = 3)中，没有患者达到完全缓解(CR)，33% (n = 1)达到疾病稳定(SD)和 67%(n = 2)疾病进展(PD)。在仅有非目标CNS病灶的患者(n = 13)中，15%(n = 2)达到CR,85%(n = 11)达到SD,并且没有患者出现PD.在所有可评估的脑转移患者(n = 16)中，13%(n = 2)达到CR,75% (n = 12)达到SD,13%(n = 2)为PD.颅内疾病控制率为88%（n = 14）。从CodeBreaK 100研究的事后分析看，索托拉西布对脑转移病灶有一定疗效，但仍不足以单独控制脑转移，需配合脑部局部治疗手段。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌的效果如何？

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