可替尼Cobimetinib联合阿替唑单抗治疗结直肠癌有效吗？

　　一项摘要号为3502的研究，对Cobimetinib/Cotellic考比替尼（cobi）和atezolizumab联合方案治疗结直肠癌的临床活性和安全性进行评估。Atezolizumab（atezo；MPDL3280A）是一种基因工程抗体，可以抑制PD-L1与其受体PD-1和B7.1结合。Atezo已经证明在多种人类肿瘤类型中存在单药治疗活性。然而，在微卫星稳定（MSS）的CRCs患者中的响应率较其他适应症偏低。在临床前模型中，MEK靶向抑制会导致MHCI对肿瘤细胞作用上调，诱导瘤内T-细胞浸润同时增强抗-PD-L1活性。因而，研究人员开展了一项Ib期研究，观察cobimetinib（MEK抑制剂）和atezolizumab对晚期实体瘤患者的效果。

　　考比替尼每日一次从20mg到60mg逐渐增加（持续21天/7天停止），联合atezolizumab800mgIVq2w.肿瘤特异性扩张队列，包括KRAS-突变的CRC,同时对实体瘤的连续活检队列通过MTD确定揭示。分别对安全性，耐受性和根据RECISTv1.1证实的ORR进行评估。

　　截止到2015年10月12日，23例CRC（22例KRAS突变，1例WT）患者在增量和扩张期间入组。没有观察到剂量限制的毒性，扩张发生在atezolizumab800mgq2w和考比替尼60mg时。

　　在CRC患者中，安全性的中位随访时间是3.78个月（范围，1.1-11.7）。最常见的治疗相关AEs包括腹泻（69.6%），乏力（52.2%），痤疮性皮炎（43.5%），皮疹（34.8%），斑丘疹（26.1%），瘙痒（26.1%）和恶心（26.1%）。治疗相关的G3-4AEs的发生率是34.8%。在≥2例患者中，仅与治疗相关的G3-4AE是腹泻（8.7%）。没有G5AEs报道。

　　ORR为17%（4例PR,5例SD）。3种响应正在进行中（截止到数据采集时间范围，4.0-7.7个月）。3例应答者是错配修复缺陷，1例未知。响应与基线PD-L1表达无关。来自连续活检队列的结果显示增强的PD-L1表达上调，CD8T细胞浸润，同时MHCI对治疗产生表达，这提供了联合方案的基本原理。

　　综上所述，在结直肠癌患者中，考比替尼和atezolizumab联合方案在最大给药剂量时耐受性良好。这些结果表明，MSSCRC患者可以对考比替尼和atezolizumab联合方案产生应答，并且支持联合方案的继续评估。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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