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弥漫性脑桥胶质瘤(DIPG)是儿童常见的脑干恶性肿瘤,患儿平均生存时间为9个月,5年生存率不足1%。过去由于缺乏必需的实验模型,DIPG的研究没有进展。近年来,建立来源于DIPG患儿的肿瘤细胞培养模型和动物模型,DIPG的研究有了新的进展。美国俄勒冈州波特兰俄勒冈健康和科学大学分子和医学遗传中心的Catherine S Grasso等报告针对DIPG的药物治疗目标的研究,结果发表在2015年7月《Nat Med》杂志。
该项研究首先根据儿科肿瘤学专家推荐和结合儿童脑肿瘤传统化疗药品,挑选出83种化学药物;然后,将选出的化疗药物与来源于14例DIPG患儿的肿瘤细胞一起在培养板上培育72小时,观察肿瘤细胞的存活情况,结果发现14种药物对3类DIPG肿瘤细胞模型有效,筛选的药物对体外肿瘤细胞作用的实验发现,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂帕比司他对DIPG细胞有抑杀效果。而传统的化疗药物卡铂和长春新碱对DIPG细胞无效。帕比司他抑制DIPG细胞的增殖,其机制可能是帕比司他增强组蛋白H3的乙酰化和三甲基化。
在DIPG动物模型的实验中,也证实帕比司他能抑制在小鼠颅内的DIPG细胞生长该研究通过药物筛选发现,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂帕比司他可能是儿童弥漫性脑桥胶质瘤治疗的新选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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