洛拉替尼洛拉替尼能否治疗ALK突变型神经母细胞瘤患者？

　　劳拉替尼（lorlatinib），第三代ALK抑制剂，以其在NSCLC治疗中的优异表现，受到领域内的关注。CROWN研究中，随访12个月时，劳拉替尼组78%的患者未出现疾病进展，克唑替尼组为39%（HR=0.28，P＜0.001） 。既然是一把利剑，如何才更能体现其价值？自然是挑战一个别人解决不了的难题。这次，站在劳拉替尼面前的是——神经母细胞瘤（NB）。

　　神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%~10%，占儿童肿瘤相关性死亡的15%，中位诊断年龄~2岁。根据危险因素，可将NB分为低、中、高危组。低、中危患者预后较好，5年生存率超过90%；高危患者约占NB的一半，可出现反复的复发，5年生存率仅40%~50%，是临床上面临的难点 。

　　作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼在临床前研究中显示出对F1174、F1245、R1275的抗肿瘤活性。劳拉替尼单药或联合化疗用于ALK阳性复发/难治性NB的临床试验正在进行（NCT03107988）。ASCO期间公布了初步数据，共纳入33名患者，13名既往接受过ALK抑制剂治疗。分为两个队列，队列1患者平均年龄5.5岁，队列2患者平均年龄21.5岁。队列1中，1/18为PR,3/18为MR（minor response），4/18为SD；队列2中，1/10为CR,3/10为PR,3/10为MR,ALK突变情况与临床治疗应答水平有关 。

　　另有一个来自冷泉港实验室（Cold Spring Harb）的病例报道。一位复发、难治性NB患者，对克唑替尼治疗无反应，检测显示为F1174L突变，调整为劳拉替尼后取得了13个月CR.在COG开展的临床试验ANBL 1531中，劳拉替尼在NB患者中显示出对ALK突变具有广泛的抑制能力。针对ALK突变患者，COG正考虑用劳拉替尼代替克唑替尼。

　　根据NB的ALK突变特征，相较克唑替尼，劳拉替尼更具有治疗潜力。由于NB较少见，且儿童肿瘤临床试验的开展较成人有更多困难，临床数据较少。将可获取的抗肿瘤药物用于儿童肿瘤的治疗，需要多方的共同努力。同时，劳拉替尼治疗后耐药及后续处理问题，也成为一个新的挑战。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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