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PD1在各个癌种已用得风生水起,无需多介绍,今天重点讲下乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此,乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药,若与PD1联合起来一起用,疗效之大值得期待。
有研究表明:K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌,控制率达80.9%!疗效无视PDL1表达。该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。
研究显示:K药+乐伐肝癌疗效创新高,控制率达到100%!ASCO大会上,报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。试验结果非常亮眼,总体ORR为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中有效率ORR达到35%,控制率更是高达100%,创下满分新高!而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%,联合K要的有效率似乎有所提升,前景光明。中位PFS也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月,确实更胜一筹。
研究显示:K药+乐伐治疗肾癌有效率70%!疗效无视PD-L1高低。ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者,研究者评估的有效率ORR为70%,控制率DCR96.7%,只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%,DCR为93.3%,中位PFS达到18个月。重点来了!分层分析得出,疗效不受PDL1表达影响,意思是PD-L1阴性也能获益!
研究显示:乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效,3例完全缓解!ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。相比单药治疗,乐伐替尼既往ORR为21.8%,而K药只有13%;中位PFS分别为5.4及1.8个月,联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%,无4级不良反应发生,耐受性良好。
研究显示:乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍,PFS延长3倍!ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果,该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者,其中86%患者既往接受过≥1线治疗,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。ORR为40.9%,并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小,疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。相比之下,头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%,中位PFS为2个月左右,联合方案带来了重大突破。
K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%!入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。ORR为47.6%,包括1例完全缓解(CR)及9例部分缓解(PR)。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%,新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%!缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位PFS为7.6个月,12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%,62%患者下调药物剂量。
K药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%,阴性占了25%。有20%为初治患者,55%的患者既往经1线治疗,25%经二线治疗。ORR为25%(1例PR及4例CR),DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%,略有提高。中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%,1例致命。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)联合派姆单抗治疗不可切除肝细胞癌疗效出众?
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