盐酸伐昔洛韦VALCYTE辅助治疗能否延长胶质母细胞瘤患者的生存期？

2006年12月12日至2019年11月10日之间在卡洛林斯卡大学医院接受缬更昔洛韦作辅助标准治疗的新诊断GBM患者，共102例。其中GBM根据病理报告确诊。标准治疗：分隔放疗（60 Gy in 2-Gy fractions）+替莫唑胺。部分年龄较大的患者使用大分割放疗(3.4 Gy x 10 Days)+替莫唑胺或只接受替莫唑胺治疗。缬更昔洛韦：标准计量治疗。900mg/次，每天2次，持续3周。之后900mg/次，每天1次，持续到疾病进展或缓解。

　　OS、2年生存率、肿瘤进展时间（time to tumor progression, TTP）、缬更昔洛韦治疗时长等。MGMT启动子甲基化状态、IDH突变情况——采用常规检测方式

　　总体数据：平均接受缬更昔洛韦治疗时长为15.6月；平均手术至开始缬更昔洛韦的时间间隔为2.7月。缬更昔洛韦+标准治疗组与标准治疗对照组相比mOS显著延长（24.1月 vs 13.3月），2年生存率显著提高（49.8% vs 17.3%）。手术方式：在肿瘤根治性切除的患者中，缬更昔洛韦组mOS较长（28.7月 vs 15月）；肿瘤非根治性切除的患者中，缬更昔洛韦组mOS也较长（18.4月 vs 10.6月）——手术根治切除对GBM有生存获益。“最佳”治疗组：肿瘤全切除+放疗+替莫唑胺治疗的患者中，缬更昔洛韦组mOS也较长（29.7月 vs 16.9月），2年生存率较高（63.9% vs 27.6%）

　　缬更昔洛韦治疗时长：手术至缬更昔洛韦治疗起始的时间间隔超过2月与小于2月的生存时间无显著差异（25.9月vs 21.4月）。缬更昔洛韦治疗时长超过6月与小于6月相比，生存时间延长但差异尚不显著（25.8月vs 20.6月）。MGMT启动子状态：缬更昔洛韦组中86.3%及标准治疗组中46.8%的患者检测了MGMT启动子状态。缬更昔洛韦组中MGMT启动子甲基化比例为44%，标准治疗组中位45.4%。在MGMT启动子甲基化患者中，缬更昔洛韦可带来更长的生存时间（32.1月 vs 15.2月）；在启动子非甲基化的患者中，缬更昔洛韦组同样生存期显著延长（21.1月 vs 11.6月）。且总体MGMT启动子甲基化的患者比非甲基化患者的生存期长。肿瘤进展时间：缬更昔洛韦组中肿瘤进展比例较标准治疗组低（44.1% vs 77.5%），肿瘤进展时间（TTP）也较标准治疗组长（9.9月 vs 7.3月）。肿瘤进展或复发时患者年龄两组近似，接受再次手术的患者比例也无明显差异。

　　相关性分析显示，与患者生存期延长正相关的因素包括：缬更昔洛韦的使用及使用时长、高KPS、肿瘤全切除、MGMT启动子甲基化、6周期的放疗+替莫唑胺治疗。年龄与生存期呈负相关。性别、缬更昔洛韦治疗开始的早晚则与OS无显著相关性。

　　由于年龄与生存期负相关，研究者参照Thakkar等的建议将50岁作为分界线。在50岁以下的患者中，接受缬更昔洛韦组与标准治疗组的mOS分别为27.4月、16.4月；2年生存率分别为62%、21.4%。而在年龄超过50岁的患者中，缬更昔洛韦组与标准治疗组的mOS分别为23.3月、13.1月；2年生存率分别为47.1%、16.7%。

　　KPS也是生存时间的影响因素之一。研究者选取KPS=80作为分界线。在KPS<80的患者中，接受缬更昔洛韦组与标准治疗组的mOS分别为18.4月、12.0月；2年生存率分别为28.2%、9.9%。而在KPS＞80的患者中，缬更昔洛韦组与标准治疗组的mOS分别为29.6月、16.7月；2年生存率分别为64.7%、27.7%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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