Besponsa给滤泡性淋巴瘤患者带来了什么希望？

滤泡性淋巴瘤（FL）发生在滤泡生发中心，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的8.1%~23%。好发于60岁以上的老年人群，生存时间10年以上。部分早期发现的患者，通过局部治疗可以达到治愈；但多数患者发病时已是晚期，通过以利妥昔单抗为基础的联合化疗，可以取得较好的治疗效果，生存时间得以延长。然而，绝大部分患者会面临复发或疾病转化，因此多数患者仍存在临床未被满足的治疗需求。

　　由于多数患者疾病反复复发，每复发一次，治疗的难度增加。据2020年《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》调查显示，FL患者不仅深受疾病的困扰，还患有对复发的恐惧，较难回归正常社会生活。

　　回顾过去20年以利妥昔单抗为主的联合化疗，一直是FL的一线治疗选择，大大提高了患者的生存率。不过，FL的一线治疗不应仅仅满足于对治疗时间的要求，更应关注提高生存质量，以满足患者的治疗需求；同时，对于高危患者给予积极治疗，减少复发或延长生存时间、提高生活质量，也是目前治疗必须要考虑的问题。

　　奥妥珠单抗的出现为解决这一问题提供了保障，2021年6月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥妥珠单抗（佳罗华）上市，批准的适应症为：与化疗联合，用于初治Ⅱ期伴有巨大肿块、Ⅲ期或Ⅳ期FL成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。FL的一线治疗又有了新武器。

　　奥妥珠单抗是全球首个Ⅱ型经糖基化改造的人源化CD20单抗，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞的死亡，而不作用于干细胞或浆细胞。由于经过人源化，奥妥珠单抗的免疫原性减弱，相对于利妥昔单抗而言，奥妥珠单抗使抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)增强35倍以上，同时，细胞直接杀伤作用（DCD）也明显增强，补体依赖的细胞毒性（CDC）作用减弱，而且未观察到新的不良反应信号。

　　2020年CSCO淋巴瘤诊疗指南中，在FL的治疗选择中推荐了奥妥珠单抗的相关方案。它将成为初治FL的标准治疗方案，同时是惰性淋巴瘤治疗联合用药的新基石。2017年，美国FDA批准了奥妥珠单抗用于FL的一线治疗，该获批是基于GALLIUM研究结果。GALLIUM研究是一项全球Ⅲ期临床试验，入组受试者均为初治NHL患者，其中多数为1~3a级、Ⅲ期或Ⅳ期或需要治疗的Ⅱ期大肿块（≥7cm）FL患者，治疗方案为奥妥珠单抗（G）对比利妥昔单抗（R）联合化疗，其化疗方案是CHOP、CVP或苯达莫司汀给药，进行头对头比较（G-chemo vs. R-chemo），研究的主要终点是PFS,次要终点包括OS、整体有效性和安全性等。中国也加入了这项全球性研究，共入组58例患者，入组时间主要集中在2013年。

　　2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了GALLIUM研究（中位随访时间⼤于6年）的更新数据，研究显示：对比R-Chemo组，G-Chemo组的研究者评估的5年无进展生存期（INV PFS）显著延长（HR 0.76；95% CI:0.62–0.92；p=0.0043）；两者OS相当，R-chemo组5年OS率为89.4% （95% CI:86.6–91.60），G-chemo组为90.2%（95% CI:87.5–92.4）。

　　奥妥珠单抗是在利妥昔单抗的基础上升级后的首个Ⅱ型糖基化改造的人源化CD20单抗，提升了ADCC作用达35倍以上，因此其临床应用前景值得关注。奥妥珠单抗联合化疗在惰性淋巴瘤中已取得了令人惊艳的成果，目前Chemo-free方案是惰性淋巴瘤中比较热门的研究方向，奥妥珠单抗联合BCL-2抑制剂、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等小分子靶向药物的组合方案，都显示出非常有价值的应用前景。

　　因此，奥妥珠单抗可以为FL患者带来更优的选择，特别是通过FLIPI-2等评分工具，筛选出POD24的高危患者，对这类患者给予以奥妥珠单抗为基础的治疗，能够显著延长患者PFS,减少复发。期待奥妥珠单抗能够尽快应用到病人身上，为他们的治疗带来福音。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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