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普纳替尼(Ponatinib)是一种新型激酶抑制剂,结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现,ponatinib(曾用名AP24534)可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现,当ponatinib达到药理学有效浓度水平时,可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆生长。
在平均56.8个月随访期间:267例患者中,有60%(n=159)达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患者达到完全细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患者达到主要分子学缓解(MMR)。24%(n=64)达到分子学缓解。
在中位随访期间,12个月估计有82%的患者达到主要细胞遗传学缓解,5年时达到主要分子学缓解的患者估计有59%持续缓解。
PACE试验是接受过2到3次TKI治疗CP-CML患者中进行的时间最长规模最大的研究之一,这些发现为医生提供了有关ponatinib的临床获益和安全性的最新信息,主要作者Eduardo Cortes在一份声明中表示。最终的PACE结果表明,ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。
在270名患者组成的队列中,超过90%的患者曾接受过至少2次TKI治疗。研究人员发现,缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%,总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。
关键II期PACE试验评估普纳替尼的起效剂量为45mg每日一次的功效和安全性。然而,对PACE数据的后期分析表明,动脉血栓事件(AOE)可能与剂量有关,预计每日剂量强度减少15mg,可使AOE风险降低约33%。研究人员于2013年10月实施了剂量减量,以降低包括AOE在内的血栓事件风险。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信!
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