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分子靶向治疗的发展,给肺癌患者带来了福音。吉非替尼是靶向治疗的经典代表药物之一,不仅延长了患者的生存时间,同时显著改善了患者的生活质量。作为第一代选择性的EGFR-TKI,吉非替尼可通过抑制酪氨酸激酶的活性,阻止癌细胞的生长、转移和新血管的生成来阻止癌细胞的增殖、生长和存活信号转导途径,促进癌细胞的凋亡,具有广泛的抗肿瘤作用。
吉非替尼大多数的不良反应是轻微的,患者通常可以耐受。其主要的药物不良反应是胃肠道反应和皮肤反应,其中痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的皮肤不良反应,表现为皮肤干燥、瘙痒、脱屑等,其发生率为41.4% ~ 79.7%。那么,针对可能出现的不良反该如何处理,从而更好地改善患者的生活质量呢?
恶心呕吐:恶心、呕吐、厌食是常见的胃肠道反应。在IPASS试验中,与卡铂+紫杉醇相比,吉非替尼的恶心和呕吐发生率更低,分别为12% vs 44% 和10% vs 33%。吉非替尼引起的恶心和呕吐程度较轻,通常不需要处理。仅使用调整饮食的方法,清淡饮食,避免油腻食物,注意饮食卫生,少吃多餐,严重症状可给予止吐和补液治疗。护士应关注患者,及时询问患者的感受,并告知患者恶心和呕吐是药物的正常反应,消除患者的紧张情绪。在饮食中选择碱性食物、固体食物或酸性食物可以帮助控制恶心症状;少食多餐(每天4~6 顿),避免食用油腻或辛辣食物;缓慢咀嚼以促进消化,鼓励患者多吃高营养,高热量的饮食并多喝水。如果营养严重不良并且不能口服,可以酌情给予肠内或肠胃外营养支持治疗。
腹泻:有报道称,在欧洲人口研究中,腹泻的发生率为53%。除口服剂量为700 mg/d的患者外,大多数此类不良反应均为Ⅰ~Ⅱ度。有研究显示在接受吉非替尼250 mg/d的120例患者中,腹泻的发生率为25.2%,其中大多数为Ⅰ~Ⅱ度,不需要特殊治疗。对于腹泻级别为Ⅲ和Ⅳ的患者,通常仅需要短期停药,即可进行对症支持治疗,并使用止泻药(如洛哌丁胺)来解决该问题。出现腹泻的患者服药后观察患者的粪便数量、特征、颜色等,立即向医生报告腹泻情况,每天3次服用思密达,直至腹泻停止,并补充水和电解质以维持身体的平衡。腹泻期间,患者需要卧床休息,家属要陪同他们上厕所以避免头晕跌倒。每次大便后清洗会阴,并使用单宁酸软膏。指导患者穿棉质内裤,多吃易消化的食物。
肝功能损伤:肝功能损伤发病率约为9.38%~12.90%。主要表现为转氨酶升高。通常在用药后1~2个月出现,并伴有疲劳和食欲不振。在服药期间,每1~2周检查一次肝功能。如果转氨酶升高幅度不大,则无需对其进行处理,转氨酶中等升高应保持警惕,继续观察肝功能。大多数患者可以忍受而无需停止药物治疗,可以同时使用Ganlixin和Kesele等肝脏保护药物进行治疗,将转氨酶降低至正常的水平。在某些转氨酶升高较严重的病例中,停药约1周,在对症治疗后重新使用。可间隔服用以减少肝脏损害。此外,吉非替尼以肝脏代谢为主,因此需要警惕老年患者的肝功能变化情况,及时进行监测。
皮疹:服用吉非替尼治疗的患者皮疹发生率达47.8%,发生时间多数为服药后1周。最早在第4天,一些是常见的皮疹,有些是痤疮样的水疱性皮疹。主要分布在躯干和面部。单个痤疮样水疱性皮疹具有轻度至中度的皮肤干燥和瘙痒的临床表现,对症治疗后症状可缓解而无需停止药物治疗。
但是,当发生严重的皮肤过敏反应时则需要停药,停药后皮疹即可消失。再次进行服药后仔细观察患者的皮肤状况,经常询问患者皮肤是否干燥、发痒,并详细记录症状的时间,部位和范围;如果出现上述情况,建议患者避免抓挠,请勿使用碱性肥皂和毛巾擦洗,禁止应用刺激性药物。需要穿着舒适柔软的衣服以及避免强烈的阳光刺激皮肤并保持皮肤卫生。皮疹局部施用炉甘石洗剂和角质软膏,每天3次。一般经过这样的治疗后患者不停止服用药物也会得到皮疹的缓解。
甲沟炎:服用吉非替尼患者会出现指甲的变色和纹路出现。需要患者保持手脚清洁,当与水或清洁剂接触时,需要戴上手套,穿着宽松、透气的鞋子和袜子。经常修剪指甲,且不能留锋利的尖,需要将其剪平,这样症状会逐渐减少。如果出现指甲发红、肿胀、疼痛等甲沟炎的症状,可以使用莫匹斯达软膏、鱼石软膏、金粉等涂抹治疗,并指导患者少动受影响的手指(脚趾),对患者进行护理操作时,应严格执行无菌操作原则。
间质性肺炎:间质性肺炎罕见发生,美国食品药品监督管理局(FDA)观察了23000例使用吉非替尼的患者,发现日本的间质性肺炎的发生率为2%,在美国为0.3%。国内报道表明,间质性肺炎的发生率为0.45%。服用药物前,应严格掌握禁忌证;用药期间,护士应密切观察患者的生命体征,血氧饱和度等,出现血氧饱和度下降需要积极排除间质性肺炎的可能。如果急性呼吸困难,咳嗽,发烧,X射线显示肺部浸润或间质性玻璃样阴影,应立即停药,并应持续进行氧疗以及激素疗法等,以降低因不良反应而导致的死亡率。
其他:另外,吉非替尼可引起疲劳、发烧、关节痛、睫毛异常生长等,并且这些症状通常是轻度和罕见的。有报道1例吉非替尼停药1d后出现明显的精神错乱,精神症状在3d后逐渐减轻,并在1周后完全消失。这可能是由于吉非替尼在达到一定的药物浓度后突然停药引起的。
小结
随着人类生活的现代化,肺癌已成为当今快节奏的社会生活中常见的疾病之一,对人类生活构成了巨大威胁。传统的抗肿瘤药物在杀死肿瘤细胞的同时,对正常的细胞和组织损伤较大,经常发生严重的不良反应。靶向抗肿瘤药物通过精准瞄准肿瘤细胞,因而对副作用较小。
吉非替尼的不良反应通常轻微可耐受,无需停药。需要注意的问题是,如果患者出现呼吸急促和呼吸道症状加重,则需要停止治疗,并决定是否继续使用该药物。明确病因后制定治疗方案。另外,应定期检查患者的肝功能。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)需要服用多久?效果如何?
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