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KRAS突变肿瘤占人类所有恶性肿瘤的三分之一,肺癌、结肠癌和胰腺癌中多达1/4的肿瘤患者会携带此基因突变靶点,而KRAS也被认为是史上最难对付的突变,因为由于KRAS信号通路调控的复杂性以及KRAS突变肿瘤对临床药物的抵抗性,使得目前临床上仍无治疗KRAS突变肿瘤的有效药物和方法。于最新临床试验发现,肺癌史上最难对付的KRAS突变,阿法替尼有望攻克。
以下是关于阿法替尼针对KRAS突变临床研究
“曾经有一段时间,科学家认为,作为KRAS的上游信号通路,EGFR和KRAS在致癌的过程种应该是穿一条裤子的,但是后来发现,携带KRAS基因突变的肺腺癌组织于正常组织相比,ERBB家族基因(包括EGFR,也叫ERBB1,ERBB2, ERBB3, ERBB4)的表达显著升高,薇(yhk7768),而且升高的程度与癌症的分期呈正相关,分期级别越高,ERBB表达越多,这就表明,在携带KRAS基因突变的肺腺癌组织种,ERBB家族的信号是被激活的,这就说明,EGFR,ERBB2,ERBB3对KRAS,蛋白的活性很重要。而阿法替尼是全球首个ERBB抑制剂,也就是说阿法替尼可以通过抑制KRAS下游ERBB表达来让KRAS基因突变携带的肺癌患者中获益。”
也就是说,虽然当前针对KRAS没有专门靶向药,但是阿法替尼可以通过抑制KRAS下游ERBB表达让KRAS患者获益。那如果KRAS突变伴随脑转呢 ?众所周知,阿法替尼虽然很强大,但是对脑转的效果并不如奥西替尼,奥西替尼穿透血屏能力是最强的,对脑转的有效缓解率高达78%,虽然奥西替尼并不针对KRAS靶点,但是对脑转有效果。 那如果阿法替尼对KRAS有效果,奥西替尼泰瑞沙对脑转有效果,KRAS脑转,阿法替尼是否可以联合奥希替尼呢 ?
让我们来看下以下奥西替尼阿法替尼联合治疗肺癌KRAS脑转案例
“66岁的张大爷因为腰疼的厉害,咳血,消瘦厉害去肿瘤医院检测,PET-CT扫描显示左上肺有肿瘤病灶,双肺多发,有纵膈侵犯。局部和远处淋巴结肿大,在脑部、肾上腺和骨骼中发现有疑似转移灶,病理诊断为晚期肺腺癌。去淋巴组织租赁基因检测,有KRAS突变,医生建议化疗,顺铂一个疗程,因为效果不明显换成培美区赛+卡铂,但是因为副作用厉害,效果也不是太明显暂停。在网上查了相关资料看到有患者服用阿法替尼联合奥西替尼有效果,咨询医生后开始尝试,按照阿法替尼吃3天,再吃奥西替尼4天一个星期轮回的剂量来服用,服用了十多天,感觉疼痛感有得到缓解,腰和头痛都有得改善,体感有些恢复。服用了一个半PET-CT影像学检查显示病灶对治疗产生显著应答,肿瘤病灶有得到有效抑制,CEA正常。局部和远处淋巴结有缩小,在脑部小结节有消失,肾,肝功能正常。医生让继续服用,3个月后复查。当前,该患者已经从阿法替尼和奥西替尼联合治疗中获益了将近7个多月,虽然服用期间也出现了口腔问题,但是按照副作用处理方法有得到缓解,整体耐受,情况稳定。”
如上我们所看到的,对于KRAS脑转患者,不排除阿法替尼联合奥西替尼有效果的可能,但是海外医疗有几点建议仅供参考
1. 关于靶向药联合,最好是咨询专业医生建议。
2. 服用靶向药之前最好去基因检测,基因检测结果也可以发海外医疗帮看。
3. 定期复查。
4. 服用期间不要吃葡萄柚子石榴,忌口生冷辛辣油炸海鲜发物,不要吸烟喝酒。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:靶向药奥希替尼/奥西替尼价格多少钱一盒?
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