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凡德他尼Vandetanib是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体 (VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的 成员,TIE2.EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼Vandetanib抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。
在试验ZETA中,研究人员将331例无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者随机分配(2:1),以300mg/d的起始剂量,患者接受口服凡德他尼(n=231)或安慰剂(n=100)治疗,直至发生疾病进展。在当前的分析中,根据疾病严重程度,将患者分为四个基线亚组:有进展和症状、仅有症状、仅有进展,无进展且无症状。主要疗效判定指标是具有进展和症状患者的无进展生存期。
基线时共有184例有症状和进展患者,其中凡德他尼Vandetanib组为127例,安慰剂组为57例。在有进展和症状的凡德他尼Vandetanib亚组中,无进展生存期、总生存期、疼痛加重时间和客观缓解率的结果与总研究人群相似。在该亚组中,凡德他尼Vandetanib组的中位无进展生存期为21.43个月,而安慰剂组为8.40个月(风险比[HR]=0.43.P<.0001)。在其他三个亚组中,风险比偏向于凡德他尼Vandetanib.在仅有症状亚组中,风险比差异明显(HR=0.41.P=.05)。
在所有患者中,凡德他尼Vandetanib组的中位无进展生存期为22.43个月,而安慰剂组为9.68个月。对于总生存,凡德他尼Vandetanib组与安慰剂组的风险比为1.08(P=.71)。另外,有进展和症状亚组的客观缓解率为37%vs2%(P<.0001)。在其他亚组中,仅在仅进展组中观察到显着差异(48%vs4%,P=.0001)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:凡德他尼(VANDETANIB/CAPRELSA)可以用于治疗非小细胞肺癌吗?
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