达罗他胺片，前列腺癌晚期吃达罗他胺

　　随着人们对前列腺癌认知的逐渐加深，前列腺癌病程发展阶段也得到了更加精细的划分。2015年，国际指南4中首次明确了非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的定义及诊断标准。nmCRPC特指临床上在维持去势状态下，仅存在前列腺特异性抗原（PSA）持续升高，但尚未出现传统影像学（骨扫描、CT、MRI等）确认的远处转移的前列腺癌患者5.处于nmCRPC阶段的患者，每年的疾病进展风险为34%，全因死亡风险为16%；而当发生转移，进展到mCRPC阶段时，年进展风险升高至74%，全因死亡风险升高至56%6.因此，nmCRPC成为延缓CRPC转移的关键治疗时机。

　　虽然国际指南在2015年已明确nmCRPC是前列腺癌的独立阶段，但并无标准治疗推荐。直到2018年，国际指南开始提出nmCRPC规范治疗建议，推荐高危nmCRPC患者进行新型雄激素受体（AR）抑制剂治疗。此后，2019EAU、2020ESMO、2020v2NCCN、2020版《CSCO前列腺癌诊疗指南》和2019版《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》均一致将新型AR抑制剂推荐为nmCRPC的标准治疗。

　　目前我国前列腺癌患者的总体预后与欧美发达国家尚有较大差距，除了加强前列腺癌早期筛查和规律随访，规范化治疗nmCRPC也是未来我国前列腺癌诊疗工作的重中之重。研究显示，对nmCRPC患者仅进行单纯ADT治疗，1/3的患者在不到2年的时间内会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）.

　　究其原因，AR的激活对于前列腺癌的肿瘤生长至关重要， 而CRPC的生长也显著依赖于功能性AR的信号传导，已知的机制包括AR的基因扩增、过表达以及点突变.因此，单纯ADT治疗和第一代AR抑制剂治疗获益有限，临床研究提示生存获益不够理想.而新型AR抑制剂对AR具有更高的选择性和亲和力，多项临床研究结果一致证实新型AR抑制剂可显著延长患者无转移生存期、降低死亡风险.

　　达罗他胺是具有独特分子结构的新一代AR抑制剂，具有2方面显著优势：

　　●更强的AR亲和力，为其他ARi的8-9倍：临床前研究显示，在以AR扩增和过表达为特征的CRPC模型中，达罗他胺表现出了更强的抗肿瘤活性1.达罗他胺对AR的亲和力为其他ARi的8-9倍。

　　●达罗他胺特有的柔性连接子和极性基团赋予使其可以最大限度减少血脑屏障的穿透，仅为其他新型ARi的1/10：临床前研究证明，达罗他胺在大鼠的脑/血中浓度比值为8%，仅为其他新型ARi的1/108.

　　国际多中心Ⅲ期临床研究ARAMIS11表明，达罗他胺与安慰剂组的癫痫发作、头晕和认知功能损害事件的发生率相似，未见显著的中枢神经系统损伤，此结果可能与达罗他胺血脑屏障透过性低有关。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！

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